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提到肺真菌病,我们或许首先会想到从“侵袭性肺部真菌感染(IPFI)”到“侵袭性肺真菌病(invasion pulmonary mycosis,IPM)”概念的切换。2006年《中华内科杂志》发表的《侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则(草案)》中对IPFI的定义是不包括真菌寄生和过敏所致的支气管肺部真菌感染,这一概念更多描述的是病原菌与宿主的一种共存状态。2007年《中华结核和呼吸杂志》发表的《肺真菌病诊断和治疗专家共识》提出了“侵袭性肺真菌病”的概念,是指真菌直接侵犯(非寄生、过敏或中毒)肺或支气管引起的急、慢性组织结构病理损害所导致的疾病,“侵袭性肺真菌病”这一概念更能反映疾病的病理实质,体现了对疾病本质更深的认识。
我国一项纳入1998~2007年临床确诊肺真菌病患者的多中心回顾调查入选了10个城市16个中心的所有满足诊断标准的474例肺真菌病患者,收集临床、微生物学及影像学资料并进行回顾性分析。调查发现,在肺真菌病中,占比最高的是肺曲霉病和肺念珠菌病,两者之和约占70%。这一数据与临床工作中对肺真菌病的实际诊治情况符合。
肺真菌病有一定的危险因素,包括:高龄、外周血中性粒细胞缺乏、应用广谱抗生素或类固醇激素3周以上、器官移植及接受免疫抑制剂治疗、既往侵袭性感染或定植病史、烧伤或严重创伤、合并恶性肿瘤、糖尿病等基础疾病、营养不良、胃酸抑制,这些危险因素也是临床诊断肺真菌病的首要线索。
肺真菌病的常见症状包括:① 持续发热>96 h,经积极的抗生素治疗无效;② 咳嗽、咳黏稠或呈黏液胶质样、咯血、胸痛、喘息、呼吸困难;③ 念珠菌血症时可出现肝、脾多发性小脓肿、脉络膜视网膜炎、肝功能异常、不明原因的神志障碍以及低血压、休克等。临床上无异常表现。体征方面,口咽部可见鹅口疮或散在白膜,肺部可闻及干/湿啰音,口唇发绀,胸膜摩擦音。
肺真菌病常见的影像学表现为:① 两肺散在斑片状影;② 肺段或肺叶的实变;③ 多发结节状高密度影;④ 早期出现胸膜下密度增高的结节实变影;⑤ 晕轮征、空腔、新月体征;⑥ 新出现的肺部非特异性局部浸润影。其中,⑤和⑥往往是肺曲霉病比较有特异性的影像学表现。上述临床特征缺乏特异性,因此不能完全依据这些进行肺真菌病的诊断。
2008年指南提出了肺真菌病的分级诊断,即极似诊断、临床诊断、确定诊断三个诊断级别,分别依照危险因素、临床特征、微生物学检查和组织病理学检查结果而定。
组织病理学是肺真菌病确诊的“金标准”。判断患者是否为侵袭性肺真菌病,可以通过菌种的位置、排列、数目、宽度、分隔、分枝、染色、孢子等特征进行鉴别,尤其是念珠菌、曲霉和毛霉,并且提倡广泛开展经皮肺穿刺活检或经支气管镜黏膜活检和肺活检,直接取得肺组织标本做病理学检查和特殊染色以明确病原体。
组织中念珠菌、曲霉和毛霉的鉴别
然而,在临床中,活检操作往往会遇到不少的阻碍,例如患者高龄、基础状态差、难以接受有创操作、过度担忧、患者及家属不能获得知情同意等,这也阻碍了临床对肺真菌病的确定诊断。因此,调查显示肺真菌病的确定诊断率较低,也与此有关。
作者:刘雅欣
单位:哈尔滨医科大学附属第二医院呼吸与危重症医学科
来源:重症肺言《肺真菌病的精准诊治》
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