胰腺癌是素有“癌王”之称的恶性肿瘤，严重威胁人类健康和生命。胰腺癌的发病隐匿，解剖位置特殊，往往被认为是“沉默的杀手”。数据显示，2020年，胰腺癌全球新发病例逾49万例、死亡病例逾46万例，预计在未来10年，胰腺癌将成为发达国家癌症死亡的第二大原因。在中国，2020年新发胰腺癌病例数为124994例，占据全球新发病例的25%。随着人口增长、老龄化进程加速及西方化生活方式的普及，预计在未来几年内，胰腺癌的发病率仍将呈上升态势。因高度纤维化、免疫抑制微环境形成等特征，胰腺癌对化疗及免疫治疗等普遍不敏感，治疗效果仍不够理想。

天津医科大学肿瘤医院胰腺癌防治研究中心郝继辉教授团队长期聚焦胰腺癌的临床难题，积极投身于新药研发及成果转化，在胰腺癌的术前新辅助治疗、术后辅助治疗、晚期姑息治疗等方面开展了多项具有前瞻性的临床研究，为改善胰腺癌患者的生存和预后做出积极贡献。

此次入选大会口头汇报的临床试验项目——CLDN18/CD3双特异性抗体（IBI389）在进展期胰腺癌中的安全性和疗效评估的Ⅰ期临床研究，截至2024年1月9日已在全国招募了64例CLDN18.2阳性表达的进展期胰腺癌患者，项目明确Claudin18.2/CD3双特异性抗体通过特异性招募T细胞到肿瘤局部形成免疫突触进而发挥杀伤功能，并充分评估了CLDN18.2/CD3双特异性抗体单药在晚期胰腺癌患者中的安全性和有效性。初步结果已显示出该双抗的安全性可控，并展现出了一定的治疗效果，取得了阶段性成果，后续将开展进一步观察和研究。该项研究不仅为临床实践提供了宝贵的科学依据，也为癌症患者带来了更多治疗的希望和可能。

很多实体瘤中都能观察到CLDN18.2的表达，而在胰腺导管腺癌（PDAC）中，近60%的患者都呈CLDN18.2阳性，表明其作为抗肿瘤治疗新靶点的潜力。IBI389是一种抗CLDN18.2/CD3双特异性抗体，本次大会公布了这项I期研究的初步结果，旨在探索IBI389在PDAC患者中的安全性和疗效。

入组患者为标准治疗失败或不耐受的CLDN18.2阳性、局部晚期、难治性或转移性PDAC患者，在剂量递增/扩展阶段，患者接受6个剂量水平IBI389单药给药（5-600µg/kg，Q3W或Q2W），同时在≥30µg/kg的剂量水平下，采用3-10µg/kg的递增给药方案。研究的主要终点是安全性，次要终点包括客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。

截至2024年1月9日，研究共纳入了64例CLDN18.2阳性PDAC患者（中位年龄为60.0岁，IV期：84.4%）。所有患者既往均接受过治疗，中位治疗线数为2（1～5）。62例（96.9%）患者发生治疗相关不良事件（TRAE），其中35例（54.7%）患者发生≥3级TRAE，最常见的≥3级TRAE为γ-谷氨酰转移酶升高（20.3%）、淋巴细胞计数降低（9.4%）和恶心（7.8%）。33例（51.6%）患者发生细胞因子释放综合征（CRS），未发生≥3级CRS。24例（37.5%）和3例（4.7%）患者发生导致给药中断和治疗中止的治疗期间不良事件（TEAE）。

同时，在CLDN18.2表达≥10%（免疫组化检测2+/3+）的患者（600µg/kg组）中观察到IBI389的初步疗效。截至2024年1月31日，共有23例可评估患者，包括7例部分缓解（PR）和9例疾病稳定（SD）患者，患者的ORR为30.4%（95%CI：13.2-52.9），DCR为69.6%（95%CI：47.1-86.8），未达到中位缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）。

该研究证明IBI389在晚期PDAC患者中表现出可控的安全性，同时能在CLDN18.2表达相对较低的患者观察到初步疗效，值得进一步探索。