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医学笔记|流感病毒感染的治疗进展

2022-01-18作者：论坛报小璐资讯

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在中国，引起CAP的病毒中，流感病毒是最常见的病毒。其是一种正黏病毒科的RNA病毒，可编码血凝素（HA）、神经氨酸酶（NA）、M2在内的多种蛋白，目前抗病毒药物的研发也主要是集中于这些位点。长期以来，美国食品与药物管理局（FDA）批准的抗流感病毒药物为M2离子通道阻滞剂和神经氨酸酶抑制剂（NAI）。M2离子通道阻滞剂能够通过阻断M2离子通道的质子传导性来阻止病毒核糖核蛋白在细胞质中的传递，从而抑制病毒复制，但已证明在流行的甲型流感病毒株中对所有M2抑制剂具有广泛耐药性，已不建议将该类药物用于防治流感。目前，FDA推荐的抗流感病毒药物是NAI（奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦）和病毒聚合酶抑制剂（巴洛沙韦）。NAI主要通过与流感病毒的NA结合并阻止其裂解，从而干扰子代流感病毒从受感染宿主细胞中释放，从而起到抗病毒作用。除了FDA批准用于抗流感病毒感染的NAI外，其他的一些NAI也可用于治疗流感病毒感染。拉尼米韦（R-125489），一种长效NAI，能抑制包括耐奥司他韦病毒在内的多种流感病毒的NA活性，可有效治疗包括由耐奥司他韦病毒引起的流感，并可作为流感暴露后的预防措施（单次给药40 mg或每天吸入20 mg一次，持续2 d），目前已在日本获准用于治疗和预防流感病毒感染。其前药CS-8958，通过鼻内给药后，可在气管和肺中转化为R-125489，可单一使用作为治疗流感病毒感染的药物。此外，病毒聚合酶抑制剂巴洛沙韦（S-033188），可通过选择性抑制位于流感病毒的PA亚基中的cap-依赖性核酸内切酶（CEN）活性来抑制病毒RNA转录而起抗病毒作用，对包括NAI耐药的多种亚型的流感病毒株都有效，已在日本被批准用于治疗流感病毒感染。单一剂量巴洛沙韦可用于流感患者家庭接触者的流感暴露后的预防，也能用于改善高危流感门诊患者的流感症状，减少并发症的发生并加快临床康复。FDA批准其用于治疗12岁及以上人群流感病毒感染的治疗或暴露后的预防，给药剂量为：体重<80 kg，一次40 mg；体重>80 kg，一次80 mg。AL-794也可选择性地结合流感病毒PA亚基的核酸内切酶结构域，通过抑制流感病毒的内切酶活性而起到抗病毒作用，可通过口服给药（150 mg/次，2次/d，持续5 d），具有治疗流感病毒感染的潜力。而法匹拉韦（T-705）则是选择性抑制流感病毒的RNA依赖性RNA聚合酶，对包括NAI有抗性的多种流感病毒都有效果，在流感危重患者的治疗中耐受性良好。硝唑尼特则是靶向病毒HA的成熟来抑制流感病毒复制，其新型衍生物具有更强的抗流感潜力，甚至对耐奥司他韦的病毒株有效，可与其他一线抗流感药物协同使用。

此外，输注恢复期血浆以及单克隆抗体也是一种治疗策略。抗流感病毒超免疫静脉注射免疫球蛋白（流感症状出现的5 d内使用）在治疗严重的流感病毒感染的患者时，能够降低患者的病死率，但不推荐用于治疗甲型流感住院患者。而MHAA4549A、MEDI8852、VIS410、MHAB5553A等单克隆抗体则可与流感病毒的HA的高度保守的茎区结合，通过一系列机制抑制病毒的复制，也有治疗流感病毒感染的潜力。

来源中华结核和呼吸杂志节选自《病毒性肺炎治疗新进展》作者钟文吴凡吴建陈愉生李鸿茹

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