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抗生素的敏感性
幽门螺杆菌(Hp)的抗生素耐药率在全球范围内呈持续增高趋势。由于抗生素应用不规范等问题,我国Hp耐药现象日益严峻,Hp对克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星等抗生素的耐药率日渐增高。
克拉霉素是用于Hp根除治疗的经典抗生素。研究显示,北京地区Hp的克拉霉素耐药率已从2000年的14.8%上升至2014年的52.6%。Hp对克拉霉素耐药主要与其23S核糖体RNA可变区的基因突变有关,通过药敏试验或耐药基因检测筛选合适的患者,有助于提高含克拉霉素的Hp根除方案疗效,减少医药开支。
甲硝唑是最早应用于Hp根除治疗的药物,我国Hp的甲硝唑平均耐药率为75.6%,东南沿海地区的耐药率高达95.4%。
Hp对左氧氟沙星也表现出高耐药性,北京地区Hp的左氧氟沙星耐药率已由2000年的34.5%上升至2013年的54.8%。
我国抗生素双重耐药和多重耐药率也不断攀升,浙江乐清地区Hp感染者对左氧氟沙星和甲硝唑的双重耐药率为16.9%,对克拉霉素和甲硝唑的双重耐药率为7%,对此3种药物的总耐药率接近10%。
我国Hp对四环素的耐药率为0~5%,对呋喃唑酮的耐药率为0~1%,对阿莫西林的耐药率为0~5%,这几种抗生素耐药率较低且稳定,用药时不需要先行药物敏感试验。阿莫西林属时间依赖性抗生素,其作用靶点为细菌胞膜上的青霉素结合蛋白,给药后可迅速被吸收至血浆中,经6~8 h排出体外。相较于单次给药,增加给药次数后其疗效可能更为理想。阿莫西林耐药性低、抗Hp作用强,不良反应发生率低,是目前我国Hp根除治疗中可考虑的首选药物。
胃内pH值
抗生素对Hp的根除疗效与胃内pH值关系密切,阿莫西林、克拉霉素等抗生素具有pH值依赖性,pH值>6时抗生素敏感性增加。在Hp根除方案中使用质子泵抑制剂(PPI)的主要作用是升高胃内pH值,使抗生素的疗效稳定,而抑酸不充分将导致抗生素不稳定,疗效减弱。
CYP2C19代谢
参与PPI代谢的酶主要是细胞色素氧化酶P450 2C19(CYP2C19),其基因多态性是影响大多数PPI药代动力学的重要因素,奥美拉唑等第一代PPI根除Hp的疗效受CYP2C19基因多态性的影响较大。不同种族人群中CYP2C19基因型存在差异,亚洲人群以快代谢型和中等代谢为主。快代谢型患者的PPI清除率高,使其血药浓度较低。患者在首诊治疗时需进行CYP2C19基因多态性检测,明确是否为快代谢型,以指导选择雷贝拉唑等受CYP2C19代谢影响较小的PPI或调整PPI剂量。
内容节选自《全球耐药趋势下中国幽门螺杆菌根除治疗进展》
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