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2022年,欧洲甲状腺协会(ETA)发布了儿童 Graves'病的管理指南。由Graves'病引起的甲亢在儿童中相对罕见,其治疗方案与成人相关,包括抗甲状腺药物(ATD)、放射性碘(RAI)或甲状腺手术。本文主要针对儿童 Graves'病的管理提供指导建议。
儿童Graves病(GD)
甲亢的药物治疗
· GD 患者需要及时治疗。
· 卡比马唑(CBZ)或其活性代谢物甲巯咪唑(MMI)可应用于年轻GD患者,而不应使用丙硫氧嘧啶。
· 抗甲状腺药物(ATD)的初始剂量为MMI 0.15~0.5 mg/kg , CBZ 0.25~0.75 mg/kg, 两种药物均为每天一次。
· 剂量滴定(DT)法:给予起始剂量MMI 0.15~0.3 mg/kg或CBZ 0.25~0.5 mg/kg,大多数患者的甲状腺激素浓度会在用药4~6周内恢复正常。随后,监测甲状腺水平剂量可减少25-50%。若症状较严重,可增大ATD剂量,最高剂量为MMI 0.5 mg/kg或CBZ 0.75 mg/kg。
· 如果FT4或FT3较高但 TSH 正常,治疗方案可能不需要调整。
· 关于GD的患者教育,尤其是治疗方面,对于优化依从性至关重要,同时注意结合患者的年龄。
· 阻断和替换(BR)方法:MMI 0.3~0.5 mg/kg或CBZ 0.5~0.75 mg/kg将阻止大多数患者内源性甲状腺激素的产生。当FT3降到参考范围时,可以以适合年龄和体重的替代剂量引入左甲状腺素。如果甲状腺激素水平(尤其是FT3)未按预期下降,可使用更高剂量的ATD(例如,MMI 1.0 mg/kg或CBZ 1.3 mg/kg)。
· 在大多数情况下,DT是ATD治疗的首选手段。
· 对于有明显甲状腺激素过多症状的患者,建议使用β-肾上腺素能阻滞剂。一旦生化指标提示甲状腺功能正常,就可以停止。
· 未经治疗的GD患者可能会出现严重不适,并伴有明显的甲状腺激素过多迹象。此类患者应在重症监护病房进行管理。
· 接受DT或BR治疗的患者,在前3个月约每4周进行一次检查,之后根据临床过程每月进行2次和3次评估。
· 应在治疗最初检查白细胞计数,包括中性粒细胞计数和肝功能检查,因为两者都可能受到潜在疾病和ATD治疗的影响。
· 大多数患者的甲状腺激素浓度(FT4和FT3)应在前6周内恢复正常,在前4周内显著改善。TSH 可以保持抑制数月。
· 在ATD治疗期间,应提醒家庭对孩子体重过度增加保持警惕。
· 10%~20%的患者会出现轻微的ATD副作用,并且通常是短暂的。导致停止ATD的严重副作用非常罕见(2-3/10万人)。
· 应告知患者和家属ATD副作用、停药指征以及何种情况需要寻求专业指导。
· 对于应用大剂量 CBZ(≥1.3 mg/kg/d)或 MMI(≥1 mg/kg/d)后仍有甲状腺毒性的患者,应考虑手术或RAI替代治疗。
· 对于出现严重中性粒细胞减少症、严重肝功能不全或药物副作用难以解除的患者,应考虑进行病因性治疗(全甲状腺切除术或 RAI)。当患者无法准确报告潜在的 ATD 副作用、难治性依从性问题或长期ATD治疗未导致缓解时,病因性治疗也可能是合适的。
· TSH受体抗体(TSHRAb)可用于预测是否缓解。如果TSHRAb升高,则不太可能缓解,不应停止 ATD治疗。
· ATD通常给药至少3年,并且仅在TSHRAb水平降低数月时才停止。如果根据就诊时疾病特征提示缓解的可能性很低,则应考虑更长的ATD疗程(≥5 年)。
· 儿童GD患者接受ATD治疗2年后,总体缓解率在 20%~30% 之间,并且可能随着ATD持续时间的增加而增加。
· 当停止ATD治疗,甲状腺功能检测结果有相关提示时,应监测甲状腺激素过多的迹象。
· 经过一个疗程的ATD治疗复发的患者,可以选择恢复ATD治疗或选择病因性治疗。该决定可能受年龄或教育阶段等因素的影响。
· 在年轻GD患者中,新药物(如生物制剂)的免疫调节作用尚未确定。
儿童GD 的最终治疗
——放射性碘(RAI)
· RAI(I-131)治疗的目标是彻底切除甲状腺,以防止甲状腺癌的复发和未来发展。
· 5 岁以下的患者应避免 RAI,5-10 岁年龄组仅在无法实现手术的前提下进行RAI。对于10 岁的患者,使用 RAI 没有禁忌证。
· RAI的活度最好选择15MBq(0.4 miCi)每克甲状腺(剂量难以测定时),或者旨在向甲状腺至少输送300 Gy(剂量予以测定)。为了计算碘131 剂量,甲状腺重量最好通过超声估计。(2,ØØØO)
· 在 RAI 之前,应停止 ATD 3-7 天。
· 伴有活动性 Graves 眼病 (GO) 时,应避免 RAI 治疗。在非活动性 GO 的情况下,应同时给予一个疗程的类固醇治疗,以防止复发/恶化。
儿童Graves病的病因治疗
——甲状腺切除术
· 接受甲状腺切除术的儿科患者应由经验丰富的甲状腺外科医生进行手术。
· 全甲状腺切除术为首选手术。
· 儿童GD患者在手术前应进行甲状腺生化检查。术前可能需要使用ATD治疗,必要时给予碘、β 受体阻滞剂和糖皮质激素。
· 对于维生素D缺乏患者,术前服用维生素D可降低术后短暂性低钙血症的风险。
· 甲状腺切除术后应立即开始左甲状腺素治疗。
儿童Graves眼病的治疗
· 有眼部症状的儿童应由眼科专家就诊,最好在联合(眼科医生)甲状腺眼科诊所就诊。
· 无炎症特征的轻度GO症状可以预期随访,如果需要,可以补充硒。
· 中重度活动性GO病例少见,可以用抗炎药物(如静脉注射皮质类固醇)治疗。
· 慢性非活动性稳定GO可能会降低生活质量,可以像成人一样进行手术治疗;然而,除了减压手术外,这应该推迟到面部颅骨完全发育成熟。
甲状腺癌风险增加的管理
· 年轻GD患者可能与成年人一样,患分化型甲状腺癌的风险略高。
· 有可触及甲状腺结节的儿童及青少年GD患者,应由儿科内分泌专家与相关的多学科团队合作进行管理。
· 患有甲状腺结节的年轻患者应通过甲状腺超声进行评估,如果超声检查提示,则进行细胞学评估,或者进行甲状腺全切除术。
预后
· 在儿童时期就接受诊断和治疗的年轻GD患者,生活质量可能低于健康同龄人。应牢记这一点,并在必要时采取适当措施解决此问题。
来源:MediEndo周讯
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