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镭-223的III期临床研究ALSYMPCA证实,镭-223可为上述患者带来包括延长总生存(OS)、延缓首次症状性骨骼事件(SSE)发生及改善生活质量(QoL)在内的三重获益。为了加强临床对镭-223的认识,从而使更多患者从其治疗中获益,多场关于这一药物的城市巡讲会火热召开。在12月23日召开的上海站巡讲中,同济大学附属第十人民医院吕中伟教授接受了采访,分享了前列腺癌骨转移的治疗现状,并就镭-223的应用前景进行了深入探讨。
吕中伟教授指出,前列腺癌是中国男性最常见的恶性肿瘤之一。随着对疾病认识的不断加深,非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)的诊断和治疗愈发引起关注。nmCRPC是前列腺癌进展的独立、特殊阶段,其发生进展及死亡风险显著升高。延缓转移、改善生存是nmCRPC治疗的首要目标。且由于nmCRPC大多无症状,维持生活质量应该选择AE发生少,安全性理想的治疗药物。
锶-89、钐-153等在改善前列腺癌骨转移患者症状方面具有良好的效果,但未能提高患者的生存。镭-223用于治疗伴症状性骨转移且无已知内脏转移的CRPC患者,希望能够在临床上带来新的突破。未来,希望泌尿外科、核医学科共同联手,应用新的技术更好地服务于患者。
nmCRPC的定义及特点,他指出nmCRPC是根治性治疗后复发或无法进行根治性治疗的前列腺癌患者,在接受雄激素剥夺治疗(ADT)后,仅出现前列腺特异抗原(PSA)升高且无影像学可见转移灶的阶段。处于nmCRPC阶段的患者,每年的疾病进展风险为34%,全因死亡风险为16%;当发生转移,进展到mCRPC阶段时,年进展风险升高至74%,全因死亡风险升高至56%。由此可见,对nmCRPC阶段患者的治疗不容小觑,将“转移扼杀在萌芽阶段”或能改善患者生存结局。
nmCRPC患者治疗的主要目的是延缓转移、改善生存和最大程度维持生活质量,治疗同时还需兼顾用药安全。由于nmCRPC患者大多无症状,因此对维持生活质量的需求较高,治疗的一个关键目标是尽量最小化治疗相关不良事件(AE),在进行药物选择时尽量选择AE发生率低、安全性理想的药物。此外临床中患者经常合并其他疾病(如心脑血管系统疾病、糖尿病、心律失常等),需要长期用药,而药物间相互作用可能会导致药物活性和安全性的改变,因此需进行全盘考量,合理用药。
基于ARAMIS、SPARTAN和PROSPER研究结果,指出新型雄激素受体抑制剂(ARi)治疗的nmCRPC患者的治疗结局均得到明显改善。2019年欧洲泌尿学会(EAU)指南强烈推荐将新型ARi用于PSA倍增时间(PSA DT)≤10个月的高风险nmCRPC患者,美国国立综合癌症网络(NCCN)指南以及中国临床肿瘤学会(CSCO)指南也进行了同样的推荐。2020年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)指南同样推荐将新型ARi用于高风险nmCRPC患者的治疗。
基于上述治疗目标,结合III期临床研究数据指出,新型ARi可显著改善nmCRPC患者的治疗结局。当前,新型ARi已被国内外多部权威指南推荐为nmCRPC的标准治疗药物。
镭-223通过发射高能α粒子,为患者带来显著OS延长、安全性良好及生活质量改善三重获益,为今后的临床实践提供了指导。镭元素自从被居里夫人发现后,时至今日终于进入到前列腺癌治疗领域,是巨大的飞跃,也是泌尿外科领域第三个诺贝尔奖背景的药物,希望镭-223能尽早进入到临床应用,早日为患者带来切实的获益。
本文由吕中伟教授审校
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