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在刚刚结束的欧洲肿瘤内科学(ESMO)大会上,PD-1免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗(国内俗称“K药”)单药一线治疗PD-L1表达阳性(TPS ≥50%)的, EGFR/ALK突变阴性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的全球多中心、随机对照III期临床研究KEYNOTE-024的中位随访59.9(55.1-68.4)个月(从随机到数据截止日期)的研究结果以LBA(Late-breaking Abstract)的形式揭晓[1]。
研究结果显示,帕博利珠单抗单药和含铂化疗一线治疗组的中位总生存(OS)期分别为26.3 (18.3~40.4)个月和13.4 (9.4~18.3)个月,HR=0.62(95%CI 0.48~0.81),死亡风险降低38%; 60个月的OS率分别为31.9%和16.3%,近三分之一的患者在五年时仍然存活。
本平台在结果公布后的第一时间采访了中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌专委会主委,同济大学附属上海肺科医院肿瘤内科主任周彩存教授,和CSCO非小细胞肺癌专家委员会候任主任委员,中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科科主任王洁教授。两位“大咖”就KEYNOTE-024研究五年OS随访结果的意义进行全面的阐述,并对于精准免疫治疗的未来畅谈了各自的看法。
王洁教授专访
王洁教授: 四年前在ESMO首次公布的KEYNOTE-024的研究结果的确在全球肿瘤界的确掀起了巨大的波澜。这背后有两个重要的原因。
第一个原因是,KEYNOTE-024选择并依靠了一个很好的“支点”,从而仅凭K药单药就能够撬动非小细胞的经典含铂化疗一线治疗,显示在ORR, PFS和OS都带来更显著的改善,这个是四年前特别令人震撼的。
第二个原因是KEYNOTE-024仅针对高度选择的NSCLC人群,也就是PD-L1的表达大于等于50%无驱动基因突变的IV期NSCLC患者。 这就是KEYNOTE-024能“四两拨千金”的关键“支点”,它给我们的提示是免疫治疗要精准。此次公布的超过30%的五年OS率比传统的含铂化疗不到5%的五年OS率提高了6倍,而且为部分患者带来治愈的可能,这进一步证明唯有精准才能使免疫治疗发挥最大的能量,为患者带来长生存。
KEYNOTE-024研究结果的问世已经改变了我们很多观念和临床实践,此次公布的结果加固了我们对于精准免疫治疗重要性的认识,对于未来免疫治疗的研究方向具有很强的参考意义。
周彩存教授专访
周彩存教授: 四年前公布的KEYNOTE-024研究结果改变了晚期NSCLC的临床实践,因为它告诉我们针对PD-L1≥50%的患者可以给予用K药单药一线治疗,因为无论是PFS、缓解率、OS都比化疗好。
紧接着我们在2018年的ASCO大会上又看到KEYNOTE-024研究显示K药单药一线治疗带来的PFS2数据结果也优于化疗,这个结果给了我们一个很好的信号,那就是免疫治疗一定要放在一线,甚至更早;如果等到含铂化疗治疗后疾病出现进展了再用免疫治疗的话,免疫治疗的疗效就会被“打折扣”,这可能是因为化疗药物会负面影响人体免疫状态,让其无法被彻底重启。
今年ESMO公布的KEYNOTE-024五年OS数据告诉我们,在高度选择人群中,K药单药一线治疗可以为部分患者带来长期生存,而且在停药三年后,可以持续获得疾病控制,近乎于临床治愈。考虑到含铂化疗一线治疗五年生存历史数据不足5%, 这个结果和四年前的结果一样的令人鼓舞,而且对于医生的临床实践具有指导意义,对于患者、社会和国家对于免疫治疗的认知提升也具有巨大的推动作用。
精准免疫治疗的未来
周彩存教授: 包括KEYNOTE-024,KEYNOTE-042, KEYNOTE-189在内的KEYNOTE系列研究结果告诉我们, PD-L1表达水平越高,肿瘤的客观缓解率(ORR)就越高,ORR越高反应维持时间(DOR)就越长,DOR越长,无疾病进展生存(PFS)就越长,最后PFS越长总生存(OS)就越长。 这就是KEYNOTE-024研究能显示K药可为根据PD-L1表达高度选择的NSCLC人群带来长生存的原因。
所以,PD-L1表达水平跟疗效相关,跟预后有关,但是PD-L1并不完美,因为我们发现少数PD-L1表达阴性患者使用免疫治疗后也会有效,使用免疫+化疗后也会有效,这就意味着PD-L1还不是唯一的疗效预测指标,虽然目前它仍是在临床实践中唯一可行可用的预测指标。
所以, KEYNOTE-024带来的PD-L1这个精准免疫的”支点“还只是一个起点,未来我们还需要继续探索。
王洁教授:我对精准免疫治疗的未来有两个期待。 第一个我们要能够开展真实世界的研究,看看PD-L1的表达在常规的检测之下与免疫治疗带来的OS获益是不是有关联。第二个是我们要去探寻那部分存活超过五年,甚至获得治愈病人背后的原因,从中找到能更精准预测免疫治疗带来长生存的”密码“。 如果把这些问题都解决了我相信我们的免疫也会像靶向治疗药物那样非常非常精准,这也是我的期待。
精准免疫治疗让患者和国家"把钱用在刀刃上"
王洁教授:国家的资源是有限的,应该把资源用在最需要用的患者身上。如果我们能筛选出一部分从免疫治疗中得到生存获益的患者,相信我们的国家会尽最大的努力来帮助患者。 我相信以后的医保政策都会遵从精准诊治的原则去给最应该用的病人相应的药物,而不要去做不加选择的治疗。当一个药物能在伴随诊断的指导下精准地用于患者治疗,这就可以为最可能获益的患者得到治疗带来保障。
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