9月28日至10月2日，第62届欧洲糖尿病研究协会（EASD 2026）年会在意大利米兰举行。本次大会上，北京大学人民医院纪立农教授团队携多项研究成果亮相，形式涵盖口头报告、最新突破摘要（LBA）与壁报，其中3篇以LBA形式发布。研究覆盖降糖减重药物、并发症风险评估及人工智能辅助临床研究等方向，既有创新药物与国际常用疗法的直接比较，也有多队列数据与新技术支持下的精准防治探索，为全球代谢病防治贡献中国证据与创新思路。
本报从团队署名研究中精选12篇摘要，围绕降糖治疗、肥胖治疗、风险评估与研究方法三个主题分篇刊发。本篇聚焦降糖治疗，呈现长效制剂、双受体激动剂及胰岛素复方方案的研究进展。从延长给药间隔到优化联合治疗，相关研究在改善血糖控制的同时，关注体重管理、低血糖风险与给药便利性，为兼顾疗效、安全性和治疗负担的糖尿病长期管理提供新的临床证据。
RAY1225Ⅱ期研究：每两周给药一次，24周显著改善血糖控制
摘要编号：16 临床试验注册号：NCT06254274
研究全称：RAY1225, a bi-weekly fully biased GLP-1/GIP receptor agonist in type 2 diabetes: a phase 2 trial in Chinese adults (Shining-1)
RAY1225是一种具有偏向性信号特征的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）双受体激动剂，采用每两周一次的给药方案。Shining-1研究评价其在中国2型糖尿病（T2DM）患者中的疗效与安全性。
这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期试验纳入231例患者，将其随机分配至RAY1225 3、6、9、12、15 mg组或安慰剂组。患者基线平均糖化血红蛋白（HbA1c）为8.05%，平均年龄47.8岁、糖尿病病程4.5年、体重80.0 kg。主要终点为第24周HbA1c较基线的变化。
第24周，RAY1225 3、6、9、12、15 mg组HbA1c分别下降1.66、2.04、2.14、2.34和2.76个百分点，安慰剂组下降0.25个百分点；各剂量组与安慰剂相比差异均有统计学意义（均P<0.001）。各剂量组达到研究设定的血糖及减重目标的比例也高于安慰剂组。
与安慰剂相比，RAY1225治疗还伴随收缩压、甘油三酯和尿白蛋白/肌酐比值改善，摘要报告的最大改善幅度分别为7.8 mmHg、14.8%和19.2 mg/g。最常见不良事件为胃肠道症状，多为轻至中度；未报告严重低血糖或药物相关严重不良事件。
每两周一次的RAY1225治疗在24周内持续改善了中国成人T2DM患者的血糖控制和体重，并伴随心脏代谢指标改善。研究者认为，该治疗方案显示出良好的安全性和较低的低血糖风险。
研究2：
HDM1005Ⅱ期研究：20周显著改善血糖控制与体重
摘要编号：782 临床试验注册号：NCT07109700
研究全称：A phase 2 trial of HDM1005 in participants with type 2 diabetes not controlled with diet/exercise or metformin
背景与目的
HDM1005是一种新型长效GLP-1/GIP双受体激动剂。本研究旨在评价HDM1005在T2DM患者中的疗效与安全性。
研究方法
这项多中心、随机、双盲、平行分组Ⅱ期试验在中国44家医院纳入220例患者，入组HbA1c为7.0%～10.5%。患者接受每周一次皮下注射HDM1005 0.5、1.0、2.0、3.0 mg、安慰剂，或开放标签度拉糖肽1.5 mg，共20周。主要终点为第20周HbA1c较基线的变化。
研究结果
第20周，HDM1005四个剂量组HbA1c最小二乘均数分别下降1.95、2.40、2.45和2.57个百分点，安慰剂组下降0.57个百分点；各剂量与安慰剂比较均P<0.0001。度拉糖肽组平均下降1.94个百分点。
HDM1005各剂量组HbA1c≤7.0%的达标率分别为69.2%、86.5%、83.3%和86.1%，均显著高于安慰剂组的25.7%；HbA1c≤6.5%的达标率分别为59.0%、81.1%、66.7%和77.8%，安慰剂组为11.4%。
研究观察到剂量依赖性的体重下降。HDM1005四个剂量组体重较基线的最小二乘均数百分比变化分别为−2.53%、−5.10%、−5.45%和−5.89%，安慰剂组为−0.17%。研究还观察到空腹血糖、收缩压、舒张压及血脂指标（总胆固醇和甘油三酯）的改善。
最常见的治疗期间出现的不良事件为轻度或中度的食欲下降和腹泻。研究未报告治疗相关严重不良事件。合并HDM1005各剂量组分析，低血糖（血糖<3.9 mmol/L）发生率为1.4%，未报告严重低血糖。
研究结论
在T2DM患者中，HDM1005治疗20周可显著改善血糖控制和体重，并呈剂量依赖性，安全性总体良好。这些结果支持进一步开发HDM1005，作为具有潜力的GLP-1/GIP双受体激动剂用于代谢性疾病治疗。
研究3：
TG103Ⅲ期研究：15 mg剂量28周降糖疗效不劣于度拉糖肽
摘要编号：836 临床试验注册号：NCT06235086
研究全称：Efficacy and safety of TG103 versus dulaglutide as an add-on to metformin in patients with type 2 diabetes: a randomised Phase III trial
背景与目的
TG103是一种新型长效GLP-1/抗体可结晶片段（Fc）融合蛋白，具有较长的半衰期，设计用于每周一次皮下注射。本项Ⅲ期研究比较每周一次TG103与度拉糖肽在二甲双胍治疗后血糖控制不佳的中国T2DM患者中的长期疗效与安全性。
研究方法
这项在中国开展的多中心、随机、开放标签、阳性药物对照Ⅲ期试验，纳入接受稳定剂量二甲双胍单药治疗后血糖仍控制不佳的T2DM患者。共632例符合条件的患者按1∶1∶1随机分配至每周一次皮下注射TG103 7.5 mg组（210例）、TG103 15 mg组（211例）或度拉糖肽1.5 mg组（211例），治疗28周。其中，TG103 15 mg组采用从7.5 mg至15 mg的4周剂量滴定方案。患者基线平均HbA1c为8.4%，平均年龄51.3岁、糖尿病病程6.5年、体质指数（BMI）27.3 kg/m²。随后进入24周延长期，TG103 7.5 mg组改用15 mg，其余组维持原方案。二甲双胍剂量全程保持稳定。主要终点为以基线至第28周HbA1c变化评价TG103相对于度拉糖肽的非劣效性，预设非劣效界值为0.4个百分点。
研究结果
第28周，TG103 15 mg组与度拉糖肽组HbA1c较基线均下降1.38个百分点，估计治疗差异为0.00个百分点（95%置信区间−0.19～0.18），达到预设非劣效标准（单侧P<0.0001）。
TG103 15 mg组第8周和第12周HbA1c较基线分别下降1.18和1.39个百分点，降糖效果持续至第52周。第52周，TG103 15 mg组HbA1c降幅在数值上大于度拉糖肽组，分别为1.31和1.25个百分点。
TG103 15 mg组与度拉糖肽组第28周HbA1c<7.0%的达标率分别为53.9%和52.2%，第52周分别为52.2%和46.8%。此外，第28周和第52周，TG103各组均观察到体重、甘油三酯和血压下降的趋势。
最常见的治疗期间出现的不良事件为胃肠道事件，多为轻度或中度，原文报告其发生率较低。TG103 7.5 mg、TG103 15 mg和度拉糖肽组腹泻发生率分别为13.3%、14.8%和14.2%，恶心发生率分别为13.3%、12.8%和8.1%，呕吐发生率分别为8.7%、9.9%和9.0%。
TG103 7.5 mg组和15 mg组低血糖发生率分别为3.7%和1.0%，因治疗期间出现的不良事件而停药的比例分别为2.3%和2.5%。研究未报告严重低血糖。
研究结论
在接受二甲双胍治疗的T2DM患者中，TG103 15 mg的降糖效果不劣于度拉糖肽。TG103显示出持续的血糖改善，第8周已出现明显降糖效果，第12周趋于稳定，并维持至第52周；同时观察到心脏代谢指标改善的趋势，52周内安全性总体良好。这些结果提示，TG103 15 mg有望成为该患者人群在二甲双胍基础上的一种加用治疗选择。
研究4：
IcoSema事后分析：不同基线HbA1c人群的疗效及低血糖结局总体一致
摘要编号：853 临床试验注册号：NCT06269107
研究全称：Efficacy and hypoglycaemia outcomes with once-weekly IcoSema vs glargine U100 in type 2 diabetes by baseline HbA1c: COMBINE 4
背景与目的
IcoSema是由基础胰岛素依柯胰岛素与GLP-1类似物司美格鲁肽组成的每周一次复方制剂。COMBINE 4主试验显示，在未使用过胰岛素的T2DM患者中，与甘精胰岛素U100相比，IcoSema在血糖控制及体重变化方面更优，临床显著或严重低血糖的合并发生率更低。
本次两项事后分析分别按基线HbA1c和BMI分层，评价IcoSema与甘精胰岛素U100的疗效及低血糖结局。
研究方法
按照基线HbA1c将患者分为三个亚组：<8.5%、≥8.5%至<9.5%和≥9.5%。
评估指标包括基线至第40周HbA1c及体重的变化、第38～40周估计的每周胰岛素总用量，以及临床显著或严重低血糖发生率。
此外，研究评估以下复合终点的达成情况：第40周HbA1c<7.0%，同时无体重增加，且此前12周内未发生临床显著或严重低血糖事件。
研究结果
不同基线HbA1c亚组中，HbA1c变化的估计治疗差异均与主试验结果一致，治疗与亚组交互作用无统计学意义（P>0.05）。体重变化的治疗差异在各HbA1c亚组间也保持一致（交互作用P>0.05）。与甘精胰岛素U100相比，IcoSema在各基线HbA1c亚组中的每周胰岛素总用量均较低，治疗与亚组交互作用无统计学意义（P>0.05）。临床显著或严重低血糖发生率均较低，低于1次/患者暴露年。各基线HbA1c亚组中，IcoSema组的发生率均低于甘精胰岛素U100组，治疗与亚组交互作用无统计学意义（P>0.05）。各基线HbA1c亚组中，达到复合终点的治疗比值比均有利于IcoSema，且在亚组间保持一致（交互作用P>0.05）
研究结论
在未使用过胰岛素的T2DM患者中，IcoSema相对于甘精胰岛素U100的疗效及低血糖结局，在不同基线HbA1c亚组间总体一致。
内容审校 | 北京大学人民医院 纪立农 教授
文章排版 | 《中国医学论坛报》张泷月 么雪晴
