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DDW2023|庹必光/刘雪梅教授团队:泮托拉唑通过抑制糖酵解和Na+/H+交换抑制肝细胞癌的发生和发展

2023-05-19作者:论坛报小塔资讯
原创

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2023年5月6至9日,2023年美国消化疾病周(DDW2023)在美国芝加哥举行成功举行,DDW是世界上最大和最负盛名的消化系统疾病领域专业会议。遵义医科大学附属医院消化内科庹必光教授、刘雪梅教授团队的相关研究成果获得2篇口头报告和4篇poster展示机会。4篇poster主要聚焦泮托拉唑“老药新用”治疗肝脏疾病并关注离子通道SLC26A家族在消化系统损伤性疾病发生中的作用及机制,为相关消化系统疾病的诊治带来新理念,在DDW2023上得到美国胃肠病协会(AGA)第101任主席Prof. Mark Donowitz的关注和认可。为帮助临床医生更好地了解相关前沿进展,《中国医学论坛报》特别邀请庹必光、刘雪梅教授团队对研究进行分享,以飨读者。


作者:遵义医科大学附属医院消化内科 金海 杨新月 易志强 李靖国 刘雪梅 庹必光

泮托拉唑通过抑制糖酵解和Na+/H+交换抑制肝细胞癌的发生和发展



目前,手术切除仍然是肝细胞癌(HCC)治疗的主要手段,但是仅有HCC早期阶段的患者具有手术机会,并且HCC易转移、复发率高,导致预后极差。因此,肝细胞癌的预防和有效治疗仍然是一个全球性的医学挑战。遵义医科大学附属医院消化内科庹必光教授团队一项研究发现,泮托拉唑(PPZ)能够有效抑制HCC的发生发展,并在2023 DDW年会发表了该研究结果。

体外研究显示,PPZ能够抑制肝癌细胞Huh7和Sk-Hep-1的增殖,在10 ~ 160uM范围内具有剂量依赖性,并抑制肝癌细胞中CCNA2、CCNB2、CCNE2、CDC25C、CDCA5、CDK1、CDK2、TOP2A、TTK、AURKA和BIRC5的mRNA和蛋白表达。此外,PPZ还抑制肝癌细胞糖酵解和Na+/H+交换。

裸鼠成瘤试验显示,PPZ(2、5、10 mg/kg)均能显著抑制肝癌细胞在裸鼠体内的生长。在二乙基亚硝胺(DEN) 联合 CCl4诱导小鼠肝癌模型和DEN 联合高脂饮食(HFD)诱导小鼠肝癌模型中,预防性给药(PPZ 1、2、5、10mg/kg)可显著抑制小鼠HCC发生,而治疗性给药可显著抑制HCC的生长,同时,PPZ处理的小鼠肝组织中炎症因子CXCL1、CXCL5、CXCL9、CCL2、CCL5、CCL6、CCL7、CCL20、CCL22的mRNA表达水平显著降低。另外,PPZ显著降低小鼠骨髓源性巨噬细胞、腹腔巨噬细胞和脾单核细胞中这些炎性细胞因子的mRNA表达水平并能抑制其糖酵解。

从新药开发的角度看,一种新药从临床前的筛选到临床试验的成功是相当困难的,具有高投资和低成功率的特点。“老药新用”是探索已经存在的药物新的适用范围,这种类型的药物以更快更廉价的方式进入临床试验。PPZ在临床上主要用于治疗胃酸相关性疾病,安全有效,临床使用已超30年,庹必光教授团队的这项最新研究结果为扩大PPZ的临床适用范围提供了重要证据,特别是对于HCC治疗方面。这一发现将会极大地帮助提高PPZ在医学领域的应用价值,为HCC患者提供更为有效的治疗方法。

(本文版权属于中国医学论坛报社,转载须授权)


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庹必光 遵义医科大学附属医院


医学博士、二级教授

中华医学会消化病学分会  常务委员

贵州省医学会消化病学分会  主任委员

遵义医科大学附属医院消化病院院长

贵州省消化疾病研究所所长,

贵州省消化内科和消化内镜医疗质量控制中心主任




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刘雪梅 遵义医科大学附属医院消化内科主任


德国汉诺威医科大学博士/博士后、教授/主任医师、博士研究生导师

贵州省优秀科技个人奖获得者 贵州省青年五四奖章获得者

中华医学会消化病学分会青年委员

中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专委会常委

中国抗癌协会肿瘤人工智能专委会委员

白求恩公益基金会消化专家委员会委员

中华医学会消化病学分会胃肠激素与神经内分泌肿瘤学组委员

中华医学会消化病学分会肿瘤协作组委员

贵州省医学会消化病学分会常委兼秘书



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