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HER2(human epidermal growth factor receptor 2,表皮生长因子受体2)阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的15%~20%,该类型乳腺癌侵袭性较高,预后差。近年来,抗HER2靶向药物的发展改变了HER2阳性乳腺癌患者的治疗模式并提升了整体预后,显著提高了早期患者的治愈率,延长了晚期患者的生存期。近日,齐鲁制药研发的帕妥珠单抗生物类似药在国内获批上市。在此背景下,本报特邀上海市第二人民医院汪成教授就保乳手术中靶向治疗在HER2阳性乳腺癌的重要性以及对帕妥珠单抗生物类似药上市后对HER2阳性乳腺癌治疗的影响进行深度剖析。现将访谈精粹整理如下,以飨读者。
汪成 教授
上海市第二人民医院
乳腺外科(兼乳腺疾病研究室)主任、主任医师、医学博士
上海市区域名医、黄浦工匠、黄浦区名医工作室领衔人
中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专委会 副主任委员
中国抗癌协会CACA乳腺癌专业委员会 委员
中国临床肿瘤学会CSCO乳腺癌专业委员会 委员
上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会 副主任委员
上海市妇幼保健协会乳腺病防治专委会 副主任委员
上海市抗癌协会肿瘤心脏病学专委会 副主任委员
中国医促会乳腺疾病分会青委会 副主任委员
中国临床肿瘤学会肿瘤心脏病学专委会 常务委员
中国抗癌协会肿瘤心理学专业委员会 常务委员
上海市中西结合学会甲乳外科/乳腺病专委会 常务委员
Q1:随着乳腺癌治疗理念的进步,保乳手术在临床实践中的应用日益广泛。针对具有高侵袭性和高复发风险的HER2阳性乳腺癌,目前临床实践中是否推荐进行保乳手术?其适应证选择和预后评估需要特别考虑哪些因素?
汪成教授:对于HER2阳性乳腺癌患者,保乳手术并非绝对禁忌,但在适应证选择上需严格把控。首先,肿瘤的大小与分期是关键因素。临床Ⅰ、Ⅱ期的早期乳腺癌中,肿瘤大小属于T1和T2分期,且乳房有适当体积,肿瘤与乳房体积比例适当,术后能够保持良好的乳房外形,这样的患者是保乳手术的适宜人选。同时,病灶数量也需考虑,单个或有限数目的局限性病灶,且能达到完整切除标准,切缘阴性或再次切除达到阴性,是保乳手术的重要前提。
除了肿瘤本身的特点,患者的意愿也不容忽视。尽管HER2阳性乳腺癌具有较高的侵袭性和复发风险,但如果患者有明确的保乳意愿,医生应在充分沟通的基础上,考虑患者的选择。
新辅助治疗在保乳手术中的应用也日益受到关注。对于新辅助治疗后肿瘤明显缩小、降期的患者,保乳手术的成功率可能更高。然而,与直接保乳手术相比,新辅助治疗后的保乳可能会增加局部复发风险,但远处复发与死亡率并无差异。
HER2阳性乳腺癌的侵袭性和复发风险较高,因此需要更密切的随访和监测。由于保乳手术后,患者通常需要接受辅助治疗,如放疗、化疗和内分泌治疗等,以降低复发风险,因此术后辅助治疗的选择和持续时间,也会对患者的预后产生重要影响。此外,患者的年龄、淋巴结状况、切缘状态以及系统性治疗的规范性等,也是影响预后的重要因素。因此在制定治疗方案时,应综合考虑这些因素,为患者提供个性化的治疗建议。
Q2:对于HER2阳性乳腺癌患者而言,在选择保乳手术的术前新辅助治疗时,应如何确定最佳方案?特别是,抗HER2靶向药物的应用策略应如何制定?
汪成教授:在确定HER2阳性乳腺癌患者保乳手术术前新辅助治疗的最佳方案时,首先要充分考虑患者的个体情况,包括肿瘤的大小与分期,以及患者的身体状况和耐受性。治疗方案也需要根据患者的基本情况进行个性化定制,以确保治疗的有效性和安全性。在治疗方案的选择上,对于HER2阳性乳腺癌患者,双靶向治疗联合化疗是首选的治疗策略。曲妥珠单抗和帕妥珠单抗是针对HER2受体的两种重要靶向药物,它们的联合使用能够显著提高病理完全缓解(pCR)率。而化疗药物与靶向治疗的联合,可以更全面地控制肿瘤进展,为后续的保乳手术创造有利条件。
其次,在制定抗HER2靶向药物的应用策略时,首先要参考临床指南与推荐。HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗核心目标是缩小肿瘤、降低分期,以提高保乳率和手术切除率。因此,在制定策略时,必须结合患者自身情况和临床指南进行科学规范的评估。治疗时长的调整也是确保治疗安全性和有效性的重要一环。对于部分低危患者,如肿瘤较小、淋巴结阴性的患者,在保证治疗有效性的前提下,可以探索短疗程的治疗方案,以减少治疗带来的副作用,提高患者的生活质量。
最后,治疗过程中,动态监测和评估也是至关重要的。通过MRI或超声等影像学手段动态监测肿瘤的缩小情况,以便及时调整治疗方案。术后,还需要通过病理评估pCR率,进一步验证治疗效果,并根据评估结果对后续治疗策略进行必要的调整。
Q3:近年来,中国药企在靶向生物类似药的研发上取得了显著进展。齐鲁制药近期成功上市了帕妥珠单抗生物类似药,至此其“曲帕双靶”生物类似药组合已全部面世。您认为这一新进展将如何改变HER2阳性乳腺癌患者的治疗策略?
汪成教授:齐鲁制药帕妥珠单抗生物类似药不仅享受原研药一样的报销政策,还针对自费患者启动了慈善赠药政策,有效降低了这部分患者的治疗成本,使其能够负担得起相关治疗费用。例如原研帕妥珠单抗在复发或转移性乳腺癌治疗阶段现在还无法医保报销,对于这部分晚期患者而言经济负担较重,符合条件的患者可以申请帕妥珠生物类似药慈善赠药。同时,研究证明其与原研药物在疗效与安全性上具有高度一致性,因此,在降低治疗成本的同时,患者的治疗效果依然得到很好的保障。
不仅如此,帕妥珠单抗生物类似药使得医生为患者推荐治疗方案时更加个性化,可以根据患者的具体情况,如治疗阶段、经济状况及个体差异等,更加灵活地制定个性化的治疗方案。这种个性化的治疗方案不仅提高了患者的治疗满意度,还使得规范化治疗的接受度更高,从而提高了HER2阳性乳腺癌患者的治疗的依从性。
先前齐鲁制药的曲妥珠单抗生物类似药已成功上市,本次帕妥珠单抗生物类似药的上市使得齐鲁制药率先完成“曲帕双靶”生物类似药组合的布局,为中国药企树立了标杆,未来更多中国药企可能加速布局生物类似药领域,推动中国制造的生物类似药走向国际市场。随着生物类似药的普及,更多医疗机构可能将“曲帕双靶”纳入常规治疗路径,使得治疗更加规范化、标准化。
Q4:基于当前HER2阳性乳腺癌治疗领域的发展趋势,您认为我国科研机构和企业应当重点布局哪些研究方向?在推动乳腺癌诊疗规范化和个体化发展方面,哪些关键技术的突破和创新将具有重要的临床价值?
汪成教授:靶向药物与免疫药物的联合应用、新型诊断技术如液体活检技术的应用都为乳腺癌诊治提供了助力,但仍面临副作用管理和高昂治疗成本等挑战,未来需深入探索最优方案及成本效益分析。随着AI技术的不断发展,AI模型能够通过深度学习系统,协助临床医生提高诊断率,还能结合多种影像数据与临床信息进行全面评估以辅助精准诊断,并且在治疗和预后评估方面,能够通过多维度数据建立预测模型来实现精准治疗。
多学科协作等新型治疗模式的探索也同样值得重视。通过整合各学科的专业知识,制定个体化治疗方案,并结合新型治疗技术的应用,有望进一步提高HER2阳性乳腺癌患者的预后和生活质量。这种新型治疗模式不仅要求医生具备跨学科的知识和技能,还需要医疗机构建立相应的协作机制,为乳腺癌患者提供规范化与个性化的诊疗服务。
目前,HER2阳性乳腺癌的治疗正在不断取得进展,但未来仍有广阔的提升空间,应继续探索HER2阳性乳腺癌优化治疗策略,而齐鲁制药“曲帕双靶”生物类似药组合的面世只是开始,期待未来更多创新药物与技术的涌现,并积极推动更精准、个体化的诊疗服务发展,以进一步提升患者的预后和生活质量。
上海市第二人民医院汪成教授审校
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