泛发性脓疱型银屑病（GPP）是一种罕见的自身炎症性皮肤病，以原发性、无菌性、非肢端皮肤上肉眼可见的脓疱为临床特征，据城乡医保数据估算，我国GPP粗患病率为1.403/10万人·年，约有2万例GPP患者^[1,2]。尽管患病率较低，但GPP仍以不定时发作、发作时症状明显、可能危及患者生命成为临床诊疗中的一大难题，患者亟需有效治疗减少疾病发作、改善长期预后。但作为一种罕见病，既往GPP患者面临着“无药可用”的困局。

随着对疾病认识的深入，特别是发现对GPP发病有关键作用的白介素-36（IL-36）通路后，科学界针对该通路成功研发出了靶向治疗药物，如首个在我国成功获批的IL-36受体（IL-36R）拮抗剂类生物制剂佩索利单抗（Spesolimab），就已在治疗GPP发作中表现出快速清除脓疱的良好疗效，并且安全性可靠，近期也正式在我国进入临床应用。借此机会，特邀山东第一医科大学附属皮肤病医院刘红教授，分享GPP的临床诊治经验，并介绍佩索利单抗治疗GPP的疗效和用药心得体会。

“GPP虽然非常少见，但临床表现非常严重，是典型的系统性、炎症性疾病。”刘红教授简明扼要地总结了GPP的临床特点，“患者在红斑基础上，可以有很多无菌性脓疱或湖状脓疱，通常伴有发热、白细胞增多等症状，此外患者可能存在心血管疾病、糖尿病等多种合并症。”

GPP的病程中呈反复发作或持续性发作^[1]，刘红教授介绍，GPP患者一般平均每年疾病发作不足一次，但患者间也存在较强的异质性，有的患者可能数年不发作^[3,4]，但也有发作非常频繁、一年内多次发作的患者，发作起始时间也不一致，从儿童到成人阶段均可出现。GPP这一反复发作、难以预测的特点，也给患者带来了沉重的症状负担和心理压力。

疾病罕见、临床表现异质性强和疾病认知度有限，让我国临床实践中的GPP诊治面临着很大挑战，许多患者由于对疾病认知不足，错失了早期治疗的机会，且长期在疾病阴影下“负重前行”。对此刘红教授认为，应着力加强全社会公众对GPP的疾病认知，并重点提升临床医生的诊疗水平、学习最新用药知识和治疗理念，而临床工作者还需要更具针对性的治疗药物，才能有效减轻GPP患者的疾病负担。

2023年初发布的GPP诊疗全球专家Delphi共识指出，GPP短期治疗目标为快速且持续的脓疱和皮损清除，无新发脓疱；而长期治疗目标是预防疾病发作，实现持续的皮肤和系统性症状缓解，从而使患者健康回归正常生活^[5]。为实现上述短期和长期GPP治疗目标，皮肤科临床工作者无疑需要更有效的治疗手段，而生物制剂的到来则为这一系列目标的实现带来了新的希望。

目前我国的银屑病治疗已全面进入生物制剂时代，GPP生物制剂治疗也取得了里程碑式的新突破。在近期正式见刊发布的我国首个《银屑病生物制剂达标治疗专家共识》^[6]（以下简称共识）中，除强调银屑病的达标治疗包括清除皮损、提高患者生活质量、筛查和管理银屑病共病、保障用药安全四大维度外，还正式写入了GPP生物制剂治疗的相关内容。

“最新《共识》建议将达到GPPGA≤1分（皮损清除/几乎清除）作为GPP的治疗目标，也明确指出治疗GPP的IL-36R抑制剂佩索利单抗，已在我国和美国获批上市，让GPP治疗迎来了新的曙光。”刘红教授介绍，“另外《共识》还强调GPP作为系统性、炎症性的疾病，存在反复发作、有合并症的特点，严重影响患者的生活质量和身心健康，而传统治疗难以实现达标，因此才要广泛应用生物制剂，让GPP患者达到更高的治疗目标。”

为真正用好生物制剂、有效实现治疗目标，临床医生不仅需要掌握疾病特点和用药知识，还应做好医患沟通，实现治疗共同决策，根据患者的个体化情况制定合理的短期和长期治疗目标，并根据疾病进展的风险选择初始治疗，评估疾病严重程度，监测疾病炎症负担，并优化治疗方案，最终实现《共识》推荐的既定治疗目标，即：清除皮损，预防和延缓共病发生，提高患者生活质量，减少不良反应，确保疾病长期稳定控制。

近年来研究进一步阐明了GPP的发病机制，其中IL-36信号通路的核心作用被发现，堪称GPP探索的里程碑事件，靶向该通路中的关键信号分子，有望充分抑制与GPP发病有关的异常炎症反应^[7]，精准抑制IL-36R的佩索利单抗就因此应运而生。

关键临床研究EFFISAYIL-1显示，佩索利单抗治疗GPP发作期患者，可快速清除脓疱及其它皮损表现、缓解全身症状，疗效可持续12周，并具有可接受的安全性^[8]。基于EFFISAYIL-1研究结果，佩索利单抗已在我国及全球多个国家和地区获批治疗成人GPP发作。

刘红教授所在团队也在近期报道了应用佩索利单抗治疗5例中国成人GPP患者的治疗经过^[9]，在治疗过程中使用GPPGA和GPPASI对患者接受佩索利单抗治疗的疗效进行评估，并记录治疗相关的安全事件。

刘红教授介绍道，这5例患者既往曾使用过甲氨蝶呤、阿维A、其他生物制剂和中药，但病情仍反复发作。佩索利单抗治疗迅速见效，1例患者开始用药12小时后脓疱就几乎完全消退，另外还有3例在24小时内脓疱消退；2例患者在治疗第1周时GPPGA评分达到1分，实现皮损清除目标；佩索利单抗治疗第4周时，全部5例患者的GPPGA评分都已≤1分（含1例0分），16周时这一疗效仍可维持，且患者1和患者4的发热症状分别在治疗第5天和第2天得到明显改善。

在GPPASI（0-72分）评分改善方面，1例患者第1周时GPPASI评分改善83.5%，其他4例患者分别改善75.0%、61.6%、47.3%和47.2%，同样体现了佩索利单抗快速起效的治疗特点。治疗期间未发生与佩索利单抗治疗有关的严重不良事件，绝大多数不良事件经对症处理后均可缓解。

“佩索利单抗的快速起效、疗效显著、安全性良好，让医患双方都非常满意。从这些病例中就可以看出，佩索利单抗治疗中国GPP患者的疗效和安全性，与既往国外研究报告的数据一致，期待佩索利单抗能够在未来帮助更多我国患者实现治疗达标。”刘红教授总结道。