糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体抑制剂在治疗急性冠脉综合征方面获得了成功，因此这种药物对血小板介导的急性卒中也可能是有效的。替罗非班是一种起效快，高选择性的低分子量非肽糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体抑制剂，因为半衰期短所以停止给药3小时内血小板功能可以恢复正常。在一项双盲随时试验中，评价过替罗非班对急性缺血性卒中早期治疗中的安全性和有效性，但是因缺乏疗效而提前停止。在SaTIS中，发现替罗非班对1周和5个月的结局没有获益。同样，在RESCUE BT随机试验中纳入了大脑大血管闭塞患者，在血栓切除术前给予替罗非班（vs 安慰剂）未改善90天结局。然而，一些未设对照组的观察性研究表明，单独给予替罗非班或作为IVT的辅助药物可能对特定的急性卒中患者有效。

2023年6月，新桥医院的杨清武等在NEJM上公布了RESCUE BT2试验结果。

RESCUE BT2是一项中国多中心，双盲，双模拟，随机临床试验。纳入了年龄≥18岁，急性缺血性卒中患者。

其他标准包括：

1.发病24 h内（最后看起来正常），不适合IVT者（主要是因为卒中发病超过4.5 h或其他禁忌证）或由于没有大-中血管闭塞而不符合EVT条件；

2.发病（最后看起来正常）24~96 h之间，缺血性卒中症状进展（NIHSS评分增加≥2分）时间在24小时内的患者，并且不符合IVT或EVT的条件；

3.接受了IVT治疗，随后在第一个24小时内出现早期神经功能恶化（定义为NIHSS评分增加≥4分）；

4.经过IVT治疗，溶栓治疗后4至24小时内没有神经功能改善（NIHSS评分下降<2分）。纳入试验前NIHSS评分至少为5分，至少有一条肢体的NIHSS运动项目评分为2、3或4。

进行CTA、MRA或DSA，以确定不存在大-中等颅内血管闭塞的患者。非闭塞性血管狭窄的患者被纳入研究，影像上小动脉、穿通动脉区域的缺血患者也被纳入研究。影像学证实的颅内出血和任何明确的心脏栓塞来源的患者被排除在试验之外。

本研究采用了中国卒中病因CISS分型（译者注：我第一次见到大型研究采用CISS分型）和KIM的分型：穿支动脉病，动脉-动脉栓塞，狭窄远端低灌注或栓子清除受损（Hypoperfusion or impaired emboli clearance beyond a stenosis），狭窄动脉远端的原位血栓-闭塞，≥2种以上机制，心源性。

纳入的患者按照1：1比例随机分配至替罗非班组或阿司匹林组。替罗非班组：替罗非班+阿司匹林安慰剂，静脉输注替罗非班0.4 μg/kg/min共30min，随后按照0.1 μg/kg/min持续输注，共48h。阿司匹林组：替罗非班安慰剂+100mg阿司匹林，共48h。静脉输注替罗非班或其安慰剂后第44h开始，两组都给予100mg 阿司匹林，直到90天。

主要疗效结局终点为90天优良预后，定义为mRS 0~1分（译者注：在我印象中，大部分抗血小板治疗试验都采用卒中复发作为主要结局指标）。

共有606名患者被分配到替罗非班组，571名患者分配到阿司匹林组。大部分患者为小梗死（small infarctions），推测为动脉粥样硬化所致（译者注：不知道是如何推测的？）。90天时，mRS 0或1的患者比例，替罗非班组为29.1%，阿司匹林组为22.2%（调整后的风险比为1.26；95%置信区间为1.04-1.53，P=0.02）。二级终点的结果与主要分析的结果不太一致（Results for secondary end points were generally not consistent with the results of the primary analysis）。两组的死亡率相似。替罗非班组症状性颅内出血的发生率为1.0%，阿司匹林组为0%。

最终作者认为，在这项纳入了近期卒中或卒中症状进展以及非闭塞性大-中等脑血管等异质性卒中患者的试验中，静脉注射替罗非班（vs 小剂量阿司匹林）与优良结局的更大可能性有关。替罗非班的颅内出血发生率较低，但略高于阿司匹林。

重要数据，替罗非班组和阿司匹林组：NIHSS 9和9，NIHSS 5~9分 65%和62.9%，≥10分 35%和37.1%，ASPECTS 9和9，不适合再灌注治疗和发病24h内 54.8%和55.7%，不适合再灌注治疗和发病24~96h内进展 32.8%和31.5%，静脉溶栓后早期神经功能恶化7.4%和7.9%，静脉溶栓后神经功能没有改善5%和4.9%，前循环80.7%和79.9%，动脉-动脉栓塞9.3%和8.8%，狭窄远端低灌注或栓子清除受损（Hypoperfusion or impaired emboli clearance beyond a stenosis）4.2%和5.3%，穿支动脉病72.9%和73.7%（译者注：这个比例好高？并且研究者认为大部分为动脉粥样硬化所致，不过诊断动脉粥样硬化性穿支闭塞还是挺难的），狭窄远端原位血栓闭塞1.3%和1.4%，混合8%和7.4%，不明4.3%和3.4%。