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2021年5月,《营养与健康》(Nutr Health)
杂志发表了一篇题为《氢化可的松、维生素C和硫胺素联合治疗脓毒症和感染性休克疗效评价》的综述文章。
脓毒症是一种对感染的失调的全身性炎症反应,可能损害多个器官,而脓毒症休克是脓毒症的危急情况,具有严重的低血压和更高的死亡风险(Pendleton,2018)。在美国,严重脓毒症的发病率估计为每1000人3例,每100个医院出院2.26例(Angus等人,2001年)。每个病例的平均费用为22,100美元,全国每年的总费用为167亿美元(Angus等人,2001年;Mayr等人,2014年)。根据世界卫生组织(2018年)的数据,脓毒症的全球流行病学负担很难确定,与脓毒症相关的困难很可能在低收入和中等收入国家最高。据估计,全球每年有3000多万人受到影响(世界卫生组织,2018年)。为了减轻全世界脓毒症的负担,脓毒症治疗干预措施应该足够、廉价、安全和容易获得(Marik等人,2017年)。
最近,氢化可的松、维生素C和硫胺素联合治疗(HAT联合治疗)脓毒症已在多个试验中被用作一种新的治疗方法。这三种药物被认为具有协同作用,可以降低脓毒症和感染性休克患者的死亡率、血管升压剂的使用时间和肾脏替代治疗的发生率。危重患者的血浆维生素C水平被严重浪费,这可能导致低血压、过度炎症、微循环受损、氧化器官损伤和免疫防御(Litwak等人,2019年)。此外,维生素C还表明,一旦糖皮质激素受体被氧化,它在恢复糖皮质激素受体功能方面也起到了作用(Marik等人,2017年)。氢化可的松是一种抗炎药,可以帮助减轻感染性休克时的炎症反应。糖皮质激素可以通过糖皮质激素受体放大儿茶酚胺对血管平滑肌细胞的作用,从而抑制前列环素和一氧化氮的产生,这是血管扩张剂的基本因子(Litwak等人,2019年)。此外,糖皮质激素还可以增加钠-维生素C转运蛋白-2的表达,该转运蛋白介导维生素C向细胞内的转运(Marik等人,2017年)。因此,维生素C可以帮助糖皮质激素受体更新,而氢化可的松可以促进细胞对维生素C的吸收。另一项研究还表明,大剂量静脉注射维生素C可能会导致草酸钙肾病;因此,硫胺素可以通过减少乙醛酸向草酸的转化来防止这一反应(Kim等人,2018年)。基于这三种药物的作用机制,它们在理论上协同工作,减少感染性休克引起的内皮屏障变化,防止草酸过量产生引起的肾病(Litwak等人,2019年)。本综述旨在评估HAT联合治疗对脓毒症/感染性休克患者的死亡率、肾脏替代治疗的必要性、血管加压药的使用时间、序贯器官衰竭评估(SOFA)评分、降钙素原清除率和住院时间的变化的潜在益处。
总之,研究人员认为,HAT联合治疗严重脓毒症/感染性休克的临床益处目前还不能确定。在这篇综述中重点介绍的11项主要研究并没有一致地显示死亡率、降钙素原水平、血管加压剂使用时间、肾脏替代需求或SOFA评分的显著变化,以表明感染的改善。目前正在进行的随机对照研究需要测试不同组合和剂量的HAT疗法的结果,才能就这种新的治疗策略对脓毒症患者的发病率和死亡率的影响得出明确的结论。
翻译:河南省人民医院中心ICU 赵子瑜
本文首发自重症医学进阶平台
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