200
评论
查看更多
密码过期或已经不安全，请修改密码
修改密码
壹生身份认证协议书
同意
拒绝
同意
拒绝
同意
不同意并跳过
发表杂志：The Lancet Microbe
2022年影响因子/JCR分区：86.21/Q1
作者：朱盈，贾沛瑶，喻玮，褚晓冰，刘晓妤，杨启文*.
铜绿假单胞菌耐药机制主要分为3类：β-内酰胺酶的产生或过表达、外膜蛋白突变、外排泵系统过表达。铜绿假单胞菌的毒力与Ⅲ型分泌系统中的四个关键效应物(ExoU、ExoT、ExoY和ExoS)密切相关，它们协助有毒蛋白进入宿主细胞。在我们开展的全国多中心研究中发现大多数耐碳青霉烯的铜绿假单胞菌具有多种耐药机制，大多数ExoU阳性菌株呈现高毒力，在中国东南部出现了聚集性ST463 ExoU阳性铜绿假单胞菌。
在我们的研究中，对美罗培南或亚胺培南不敏感(最低抑制浓度≥4 μg/ml)的铜绿假单胞菌占所有铜绿假单胞菌的38.9%(203/522)，对两种碳青霉烯类均不敏感的菌株占27.8%(145/522)。在对美罗培南或亚胺培南不敏感的菌株中，5.9%(12/203)被鉴定为难治性铜绿假单胞菌(即对头孢他啶、头孢吡肟、氨曲南、美罗培南、亚胺培南、阿米卡星和左氧氟沙星体外耐药)。中国东南部地区的亚胺培南不敏感铜绿假单胞菌检出率最高(33.0%[60/182])，中部地区检出率最低(5.5%[10/182])。
本研究进一步对182株亚胺培南不敏感铜绿假单胞菌进行了全基因组测序分析，结果显示24.7%的菌株耐药仅与β-内酰胺酶有关，9.3%的菌株耐药与β-内酰胺酶和外排泵过表达有关，30.2%的菌株耐药与β-内酰胺酶和外膜蛋白突变有关，35.7%的菌株耐药与β-内酰胺酶、外排泵过表达和外膜蛋白突变有关。9.8%的亚胺培南不敏感铜绿假单胞菌携带碳青霉烯酶（KPC酶或IMP酶）。整体来说，铜绿假单胞菌碳青霉烯耐药机制多样，以产生β-内酰胺酶最为普遍。
全基因组测序和PCR结果显示，182例亚胺培南不敏感铜绿假单胞菌中有46例(25.3%)携带ExoU基因，46例中有15例(32.6%)携带ExoS基因。我们将这46株ExoU阳性菌株在大蜡螟感染模型(图1)中的毒力分为三组：低毒力、中等毒力和高毒力。大多数菌株(56·5%[46/26])被归为高毒力组。此外，中国东南部地区（主要为浙江省）出现了多株ST463型ExoU阳性铜绿假单胞菌(23.9%[11/46])，其中10株携带KPC-2、OXA-486、PDC-8，表现为高毒力。
本研究确定了中国铜绿假单胞菌碳青霉烯耐药机制的流行病学和毒力。碳青霉烯酶在中国很常见，临床应关注具有高毒力的ST463耐碳青霉烯铜绿假单胞菌的产生，防止其和泛传播。
图1
文/朱盈 编辑/王瞳 审核/杨启文 监制/陈雨
往期推荐
查看更多
中国医学论坛报
壹生
今日肿瘤
今日循环
今日糖尿病
今日口腔
全科周刊
脱贫地区农副产品网络销售平台
京公网安备 11010202008182号
| 互联网新闻信息服务许可证编号：10120190017