壹生资讯-服3天停4天：阿奇霉素的特殊用法

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2021-04-15作者：壹声资讯

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作者：广东省药学会中山市人民医院药学部汪嘉茵

肺炎支原体是儿童社区获得性肺炎的重要病原体之一。小儿支原体肺炎又称为原发性非典型肺炎，占到住院儿童社区获得性肺炎的 10%～40%。大环内酯类药物成为肺炎支原体治疗的首选。

其中，阿奇霉素在药效学、药动学、不良反应方面有着其他药物无法比拟的优势，成为治疗儿童支原体肺炎的首选药物。因此，阿奇霉素的各类剂型均受到临床医生的青睐。

《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识 (2015年版)》里面阿奇霉素用法为：10 mg/(kg·d)，每天 1 次，轻症 3 天为 1 个疗程，重症可连用 5～7 天，4 天后可重复第 2 个疗程（但对于婴儿，阿奇霉素的使用尤其是静脉制剂的使用要慎重）。

为何要如此使用呢？

一、药动学特点 - 半衰期长

1.阿奇霉素单剂给药后的血消除半衰期(t1/2β)为35～48小时。

2.在组织半衰期更长，超过60小时。

3.服药3天后，即使停用，阿奇霉素依然能在体内持续作用3～4天。

二、组织浓度高

1.据研究阿奇霉素的组织浓度较同期血药浓度高出10-100倍，炎症部位浓度比非炎症部位高达6倍以上，在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度很高。

2.服用阿奇霉素3-5天后第12天时白细胞及吞噬细胞内仍能测到一定浓度，10天后血清内仍有0.3-0.6 ug/L。

三、药效学特点 - 抗菌药物后效应

1. 与其他抗菌药物如青霉素类、头孢菌素类不同的是，阿奇霉素药具有明显的“抗菌药物后效应”。

2. 抗菌药物后效应（PAE），就是指停用抗菌药物后，药物的血药浓度即使低于最低抑菌浓度（MIC），而细菌仍在一定时间内处于被抑制状态，不能生长。

3. 虽然从表面上看应用阿奇霉素3天后停掉了，但实际上在停药后，病原体仍旧处于被抑制状态。

四、不良反应特点 - 减少用药时间，降低胃肠道反应

1.由于肺炎支原体肺炎具有较长病程，通常可持续3周时间，甚至更长。并且阿奇霉素的胃肠道反应和用药时间成正相关。

2.加上患儿治疗依从性比较差，长期连续静脉滴注治疗，患儿容易出现严重的胃肠道不良反应，还伴有穿刺处疼痛、皮疹、静脉炎等症状。

3.有文献指出，阿奇霉素导致的肝损伤一般出现在阿奇霉素治疗开始后的1～3周内，主要为肝细胞型。虽然大部分患者能够完全恢复，但仍会出现严重的皮肤反应、慢性损伤以及严重的并发症，更为严重者甚至需要进行肝移植，特别是ABCB1基因突变患者，使用阿奇霉素时，血药浓度升高，发生毒副作用的风险更高。

总结

由于阿奇霉素独特的药代、药效动力学特点，综合考虑抗生素后效应的作用及减少不良反应，在确保疗效的情况下，一般服3天停4天。

来源：岭南药学

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