二甲双胍最早从草本植物山羊豆中发现，后被证明能降低血糖，现被多个指南推荐为治疗2型糖尿病的首选药物。20世纪中叶，双胍类药物在多国获批上市，但随后其他双胍类药物（如苯乙双胍和丁双胍）均由于会引起乳酸酸中毒而退出国际市场，而大量研究证明二甲双胍导致的乳酸酸中毒远少于其他双胍类药物，被认为是安全的药物。

近年来，二甲双胍降低血糖作用之外的其他作用逐渐被发现。

PCOS是一种常见的妇科内分泌疾病，好发于育龄妇女。我国育龄人群PCOS的患病率为5.61%，临床表现为卵巢多囊化改变、闭经或稀发月经、高雄激素血症等，同时常伴有胰岛素抵抗、异常子宫出血、不孕症等并发症。

长期临床应用证实，二甲双胍能够改善胰岛素抵抗状态，降低循环雄激素水平，提高排卵率。荟萃分析显示，二甲双胍联合氯米芬对比单用氯米芬，在排卵率和临床妊娠率方面均显著增加，这意味着PCOS患者使用二甲双胍进行辅助治疗可能受益显著。

抑郁症是一种现代社会常见的神经精神障碍疾病。临床上，治疗抑郁症的药物主要有选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（如：氟西汀）、5-HT和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂（如文拉法辛）、三环类抗抑郁药（如：丙咪嗪）以及单胺氧化酶抑制剂（如吗氯贝胺）等。

长期服用抗抑郁药物可能会使患者出现胰岛素抵抗、体重增加、脂代谢紊乱等代谢异常，甚至可能诱发或加重糖尿病。一项基于丹麦人群的研究显示，二甲双胍单独使用或联用均能降低抑郁症的发生率。此外，二甲双胍也被证明可以通过降低血糖、抗炎、修复受损海马体结构等多重作用来改善患者的认知功能，从而对如阿尔兹海默症、自闭症等神经系统疾病具有一定的治疗作用。

2005年，一项回顾性研究发现使用二甲双胍的2型糖尿病患者发生乳腺癌的风险降低了23%。随后，众多研究结果显示二甲双胍能够通过多种作用机制对肿瘤发挥抑制作用，降低2型糖尿病患者罹患肿瘤的风险，还能改善前列腺癌、卵巢癌、结直肠癌、胰腺癌等多种肿瘤的预后并延长患者生存期或降低死亡率。此外，二甲双胍联合化疗能发挥协同抗肿瘤作用，如二甲双胍联合多柔比星治疗乳腺癌具有增效并减毒的作用。

 糖尿病患者的心血管疾病发生风险比正常人高5倍。二甲双胍现为多国推荐的治疗2型糖尿病的一线药物，同时被美国临床指南推荐为可以使心血管系统疾病获益的降糖药。荟萃分析显示，二甲双胍能够降低2型糖尿病合并冠心病患者的心血管事件发生率、心血管病死率和全因死亡率。此外，多项临床研究显示，糖尿病合并心力衰竭患者使用二甲双胍对比磺脲类药物可降低病死率。因此，美国FDA2006年在二甲双胍禁忌证中撤销了充血性心力衰竭。

有研究显示，使用二甲双胍能够降低2型糖尿病合并肾功能损伤患者的心血管事件发病率和病死率。肾小球滤过率在30~60ml/（min·1.73m²）的患者使用二甲双胍后病死率低于非使用二甲双胍的患者。但是大型回顾性研究显示，肾小球滤过率<30ml/（min·1.73m²）的患者使用二甲双胍会增加乳酸酸中毒的风险。根据我国临床应用专家共识，肾小球滤过率<45ml/（min·1.73m²）的患者禁止使用二甲双胍；因此，如果患者已经使用二甲双胍治疗，若肾小球滤过率降到30~44ml/(min·1.73m²)则应减量使用，若肾小球滤过率降到30ml/（min·1.73m²）以下则应立即停止使用二甲双胍。

代谢性疾病、心血管疾病及肿瘤等疾病的生长发展离不开肠道菌群。大量研究表明，乳酸杆菌属、双歧杆菌属等肠道菌群具有抑制病原菌生长，合成人体需要的维生素，产生有机酸刺激肠道蠕动，防止便秘，多途径调节细胞因子从而发挥免疫调节等作用。在临床研究中也发现，糖尿病患者服用二甲双胍后其粪便样本中大肠杆菌含量显著增加，对胃肠道功能具有一定的调节作用。因此，二甲双胍对上述疾病的治疗作用可能与其对肠道菌群的调节作用有一定的关系。

虽然大量临床研究显示二甲双胍在以上方面具有一定的改善调节作用，但其目前被批准的适应证仅有2型糖尿病。因此，在其他方面应用二甲双胍时应在临床医生的指导下进行使用，切勿滥用。

来源广医一院药师在线 作者朱嘉欣