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毒鼠药华法林自从于1954年被正式批准用于人类后,在口服抗凝领域内半个世纪鲜有敌手。直到2003年,第一种临床可用的新型口服抗凝药(Novel Oral AntiCoagulants, NOACs)——希美加群(Ximelagatran)在欧洲被批准用于骨科术后短期静脉血栓栓塞(VTE)的预防。到目前为止,全球范围内共有4种批准上市的NOACs。利伐沙班作为已在国内上市的一种NOAC,目前已在临床广泛应用。为使广大临床医生全面掌握利伐沙班的特性,规范的用于疾病治疗,北京市中关村医院的黄玉教授为我们全面总结,以问答形式分享利伐沙班的应用新知。
《论坛报》:与既往临床常用的低分子肝素或者华法林去相比,利伐沙班在VTE适应症上,有哪些优势?
黄玉教授:利伐沙班在VTE的适应症上,优势还是很明显的。首先,利伐沙班无需根据患者的性别、年龄、体重、轻度肝肾功能不全去调整剂量。这样的话,不但医生在使用的时候很方便,患者自己也觉得很方便。第二,我们都知道,利伐沙班其实在VTE这个适应症上,完全是可以做首选的,不像华法林那样做桥接,利伐沙班无需两种药物桥接。第三,利伐沙班是无需常规检测凝血功能的,这对于医生和患者而言,都是非常方便的。第四,相较于华法林而言,它较少与药物、食物之间产生相互作用,大家用起来也会比较安心。最后,利伐沙班是口服剂型,无需注射,可以减少患者的痛苦,提高依从性。
《论坛报》:利伐沙班在VTE患者上的标准用法用量?
黄玉教授:患者的用量还是要依据个体差异。标准的用法用量是起始高风险期的时候,也就是自诊断VTE之日起,前三周利伐沙班一次15 mg,一天两次。三周之后,20 mg一天一次服用。还是要根据个体差异有所调整,三周之后的风险持续期,对于中度肾功能损害患者,原本推荐剂量为20 mg每日一次。但是如果评估得出患者的出血风险超过DVT及PE复发风险的话,必须考虑将剂量从20 mg每日一次,降低到15 mg每日一次。
《论坛报》:如何从其他抗凝药物换到利伐沙班?
黄玉教授:在国际标准比值(INR)不稳定或患者希望换药的情况下:假如是从华法林换到利伐沙班,首先要停用华法林,然后进行INR的监测,用于房颤预防卒中和全身性栓塞预防上,当INR≤3.0,就可以开始服用利伐沙班,若是用于DVT/PE治疗和预防的话,则INR值≤2.5,开始服用利伐沙班。假如是从低分子肝素换到利伐沙班的话,首先需要停用低分子肝素,在下一次注射低分子肝素前0~2小时给予利伐沙班即可,之后继续按照不同适应症使用相应剂量的利伐沙班即可。
《论坛报》:请问对于卧床的病人利伐沙班可以鼻饲给药或者碾碎服用吗?
黄玉教授:利伐沙班片剂粉碎后药物生物利用度是稳定的,且口服或鼻胃管给药后,其生物利用度与整片给药相似,因此可以鼻饲给药。具体方法就是(1)将10 mg、15 mg或20 mg利伐沙班片剂压碎后,与50 ml水混合制成混悬液,并通过鼻胃管或胃饲管给药。(2)由于利伐沙班的吸收依赖于药物释放的部位,应该避免在胃远端给药。(3)鼻胃管或胃饲管给药后应当立即通过肠内营养方式给予食物。
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