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药物对尿酸水平影响究竟有多大?2个病例告诉你

2024-01-04作者:论坛报苌田田资讯
非原创

作者:

台州学院医学院  陶文辉

温岭市第一人民医院  李莉莎




案例一



某患者10月6日血尿酸检测结果为343 μmol/L,但10月19日尿酸检测结果升高为765 μmol/L。复查结果基本一致。



为什么在短短两周不到的时间内,尿酸结果相差近500μmol/L?我们有必要对原因进行深入调查。


查看标本情况:患者血清标本外观无明显溶血、脂浊、黄疸,基本排除其对检验结果的影响。


查看患者病历:患者因肺部感染于2023年10月6日入住我院呼吸科,后多次尿酸检测结果如下图所示。




从图中我们可以看到,10月6日初诊时患者尿酸结果为343 μmol/L,位于生物参考区间范围。但是10月19日突然升高至765 μmol/L,后略有下降,但稳定在一个较高的水平。


患者初步诊断为结核感染,故从呼吸科转到感染科住院治疗。后患者于10月19日至我院结核门诊复诊,此时检测尿酸结果为765 μmol/L。进一步查看患者用药记录发现,患者自10月10日服用吡嗪酰胺


难道是药物影响?不清楚,那就查阅文献!


吡嗪酰胺是一种重要的抗结核分枝杆菌的一线药物,大量临床研究表明含吡嗪酰胺的短程治疗方案适用于痰菌阳性的初治病例,所以本案例中初期使用了该药物,一般应用2~3个月,可降低痰菌的复阳率。但使用吡嗪酰胺抗结核治疗过程中可能发生一些不良反应,包含胃肠道不适、肝损伤、过敏、尿酸升高等,其中吡嗪酰胺诱导的急性高尿酸血症的发病率可达到(40%~86%)。


原来如此!


进一步对吡嗪酰胺引起不良反应的机理进行剖析,我们发现:

  • 吡嗪酰胺的活性代谢产物吡嗪酸对尿酸盐重吸收转运子1具有反式刺激作用,而尿酸盐重吸收转运子1可引起尿酸从管状细胞中的再吸收,尿酸的重吸收增加引起高尿酸血症;

  • 吡嗪酰胺还通过抑制近端肾小管细胞基底外侧膜表达的有机阴离子转运体 2(OAT2),减少尿酸的排泄,导致患者高尿酸血症的发生率大大增加;

  • 急剧升高的血尿酸会引起肾小管急性大量的尿酸结晶阻塞,出现急性肾功能不全。


所以本案例中患者在不到两周时间中尿酸水平的巨大差异应该是由使用吡嗪酰胺引发。患者10月20日到泌尿科门诊,医生给予非布司他降尿酸治疗后,尿酸值略降低。




案例二



患者男,年龄72岁,因“右下胸痛1月余”入我院治疗。3月7日查血尿酸检测结果为335 μmol/L。后多次查血尿酸,检测结果如图。




面对这样一组高低起伏的结果,我们再次查阅了患者用药记录,患者自3月11日起服用吡嗪酰胺乙胺丁醇


患者在服用吡嗪酰胺半月后停药,继续服用乙胺丁醇。我们发现同时服用两种药物时,尿酸水平最高(709 μmol/L)。4月4日停止服用吡嗪酰胺仅服用乙胺丁醇时,尿酸水平有下降,但未降至生物参考区间范围;4月18日患者停止服用乙胺丁醇,尿酸水平降低至正常范围;6月17日再次同时服用两种药物,尿酸结果再次升高;患者在11月停用两种药物以后,尿酸水平逐渐回到生物参考区间范围内。这些变化表明服用乙胺丁醇亦会导致尿酸升高。


乙胺丁醇也是一种抗结核药物,研究表明服用乙胺丁醇也会引起血清尿酸水平的显著升高,同时可能导致痛风性关节炎等。目前还无法解释乙胺丁醇引起高尿酸血症的明确机制。有研究表明乙胺丁醇可能通过减少尿酸的排泄引起血尿酸升高。




总结



尿酸是临床生化常规检测项目,我们在审核报告的时候需要关注患者该项目结果变化背后的原因。药物是影响体内很多物质代谢的重要因素,因此患者用药情况也是我们常常需要考虑的方向。



来源:妙毕生化

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