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别嘌呤醇、非布司他、苯溴马隆有什么区别？

2023-05-24作者：论坛报苌田田资讯

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作者：中山大学孙逸仙纪念医院陈楚雄
审核：中山大学孙逸仙纪念医院伍俊妍

别嘌醇和非布司他都属于抑制尿酸合成药物，通过减少尿酸的合成而降低血尿酸水平。而苯溴马隆则属于促尿酸排泄药，通过抑制尿酸重吸收，促进尿酸排泄而降低血尿酸水平。

如何判断属于尿酸生成过多还是排泄不良

01 尿酸排泄不良型

尿酸排泄＜0.48 mg/（kg·h），尿酸清除率＜6.2 ml/min则判断为尿酸排泄不良型，尿酸/肌酐比值＜0.5也可判断为排泄不良型。排泄不良型可优选促尿酸排泄的苯溴马隆联合碱化尿液的碳酸氢钠。

02 生成过多型

尿酸排泄＞0.51 mg/（kg·h），尿酸清除率≥6.2 ml/min则判断为生成过多型。尿中尿酸/肌酐比值＞1.0亦可判断为生成过多型。生成过多型可优选抑制尿酸合成的别嘌呤醇、非布司他。

3种一线降尿酸药物的区别和应用要点

不论哪一型，以上3种药物均能起到降低尿酸的作用，在降尿酸强度方面，非布司他优于别嘌呤醇和苯溴马隆。

如患者有肾结石，应避免选择促进尿酸排泄的苯溴马隆，可选别嘌醇或非布司他。

别嘌醇或非布司他在降低尿酸的同时，还对肾功能不全者有肾脏保护作用，系统评价显示非布司他的肾脏保护作用可能优于别嘌醇。

如患者存在心脏疾患，使用非布司他应谨慎，因为使用非布司他可能会增加心脏相关性不良事件，而别嘌醇在降低尿酸的同时可带来额外的心血管保护获益，因此对于有心血管疾病患者，别嘌醇是一个更优的选择。

对于无症状高尿酸血症，可选别嘌醇或苯溴马隆，非布司他无此适应症。

肌酐清除率低于20 ml/min禁用苯溴马隆，因为此时使用苯溴马隆促进尿酸排泄很弱。肌酐清除率低于15 ml/min则禁用别嘌醇，可选药物为非布司他，因为非布司他几乎不经肾脏代谢，可用于肾功能不全任一阶段的患者。

使用苯溴马隆需注意肝损害的可能，用药过程中应密切注意肝损害的症状和体征，如出现食欲不振、恶心呕吐、全身倦怠感、腹痛、眼球结膜黄染等现象，应立即停药并及时就医。别嘌醇和非布司他也可能导致肝功能异常，据研究，导致非布司他中止治疗发生率分别为：40 mg组1.8% 、80 mg组1.2% 、别嘌醇组0.9% 。

别嘌醇和苯溴马隆孕妇禁用，孕妇使用非布司他需权衡利弊。

初始使用别嘌醇要注意严重超敏反应的发生，HLA-B*5801基因阳性是别嘌醇发生超敏反应的危险因素，为降低和避免超敏反应的发生，可以做好以下几点：

①用药前筛查 HLA-B*5801 基因；

②从小剂量开始给药；

③避免联合应用利尿剂；

④对于肾功能不全的患者慎重用药；

⑤密切关注用药后的反应。

来源：逸仙药学

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