2026年美国胸科医师学会年会（CHEST 2026）期间，多项FIBRONEER系列分析在大会呈现。在既往Ⅲ期研究显示那米司特总体耐受性良好的基础上^[1,2]，本届大会进一步公布了腹泻和体重下降两项安全性汇总分析，对相关安全性特征及其对持续治疗的影响进行了更细化评估；同时，大会还呈现了肺功能相对保留患者死亡风险的相关分析。本文将重点聚焦上述两项安全性分析，并结合大会同期呈现的死亡风险数据，对那米司特相关循证进展及其临床意义进行梳理。

本次汇总分析从腹泻发生次数、严重程度、总持续时间及治疗中止情况等维度，进一步明确了相关不良事件的临床特征，并按基线背景治疗进行了分层分析^[1]。

从发生次数来看，多数接受那米司特治疗的患者未出现腹泻不良事件，且单药治疗患者的腹泻发生比例低于接受背景尼达尼布治疗的患者。结果显示，在那米司特9 mg bid和18 mg bid组中，未接受背景治疗时，分别有82.5%和72.6%的患者未出现腹泻；接受背景尼达尼布治疗时，两组分别有49.0%和43.8%的患者未出现腹泻；接受背景吡非尼酮治疗时，则分别有85.0%和75.6%的患者未出现腹泻^[1]。

图1 按背景治疗分层的每例患者的腹泻不良事件次数

从严重程度来看，腹泻整体以轻度事件为主。按照不良事件通用术语标准（CTCAE）分级，在未接受背景治疗、接受背景尼达尼布及接受背景吡非尼酮治疗的患者中，那米司特9 mg bid组3级腹泻的发生率分别仅为0.6%、1.7%和1.7%，18 mg bid组分别仅为0%、3.4%和0%，各组均未观察到4级或5级腹泻不良事件^[1]。

图2 按背景治疗分层的腹泻不良事件的严重程度

从持续时间来看，在至少发生1次腹泻不良事件且事件起止日期完整的患者中，安慰剂组、9 mg bid组和18 mg bid组腹泻不良事件总持续时间中位数分别为18.0天、27.5天和28.0天；对于发生多次腹泻的患者，则按其多次事件的累计持续时间计算^[1]。

进一步分析腹泻对治疗持续性的影响发现，在发生腹泻不良事件的患者中，各组多数患者仍维持研究治疗；安慰剂组、9 mg bid组和18 mg bid组分别有96.0%、90.6%和87.5%的患者维持治疗^[1]。

图3 发生腹泻不良事件患者的治疗中止情况

本届CHEST公布的另一项分析重点评估整个试验期间“体重下降”不良事件的发生情况、严重程度及其对治疗中止的影响，并按基线尼达尼布或吡非尼酮使用情况进行分层分析。此外，研究还分别观察了不同性别、不同基线体重患者第76周的体重变化，以及整个试验期间体重较基线的最大降幅^[2]。

首先，从体重下降不良事件来看，各治疗组均有发生。整个试验期间，安慰剂组、9 mg bid组和18 mg bid组至少发生1次体重下降不良事件的患者比例分别为8.9%、10.3%和13.3%。其中，那米司特18 mg bid组严重体重下降不良事件发生率仅为0.1%，重度不良事件发生率为0.3%，因体重下降导致治疗中止的患者比例为0.6%。按基线背景治疗分层后，不同背景治疗患者中均可观察到体重下降不良事件^[2]。

图4 试验期间的体重下降不良事件比例

图5 试验期间按基线尼达尼布或吡非尼酮使用情况分组的体重下降不良事件比例

其次，从第76周实际体重变化来看，按性别和基线体重分层后，各治疗组均观察到不同程度的体重下降：那米司特18 mg bid组男性和女性患者平均体重较基线分别下降3.5 kg和3.2 kg；基线体重＜65 kg和≥65 kg患者分别下降1.7 kg和4.0 kg^[2]。

图6 第76周时按性别分组的体重变化

图7 第76周按基线体重分组的体重变化

从整个试验期间的体重变化进一步观察，结果显示，安慰剂组、那米司特9 mg bid组和18 mg bid组体重较基线的平均最大降幅分别为5.1%、5.7%和6.4%；相对体重下降＞10%的患者比例分别为14.4%、15.1%和18.7%^[2]。

综合两项安全性分析来看，多数接受那米司特治疗的患者未发生腹泻；对于发生腹泻的患者，相关事件多为轻度，且多数患者仍能够维持研究治疗。体重下降在各治疗组均有发生，反映了基础疾病本身的影响；那米司特较安慰剂伴随小幅额外体重下降，但严重或导致治疗中止的相关不良事件仅见于极少数患者。上述结果不仅进一步明确了那米司特相关不良事件的临床特征，支持其在IPF和PPF患者中的良好安全性与耐受性，也为那米司特临床持续治疗提供了更多循证依据。

在早期治疗价值日益受到关注、且IPF和PPF需要长期管理的背景下，药物安全性与耐受性对于持续治疗的重要性进一步凸显。CHEST 2026上呈现的两项那米司特安全性分析显示，那米司特相关腹泻多为轻度且较少导致治疗中止；体重下降在各治疗组均有发生，那米司特较安慰剂伴随小幅额外体重下降，但严重或导致治疗中止的事件少见。同期肺功能相对保留患者的死亡风险分析也进一步为那米司特的治疗启动时机提供了启示。

期待未来随着更长期随访及真实世界证据不断积累，进一步完善那米司特早期治疗价值及持续治疗的安全性与耐受性证据，助力更多IPF和PPF患者获得长期、稳定的治疗获益。

参考文献：（上下滑动查看更多）

[1]. Hyun J Kim, et al. Characterization of diarrhea adverse events in the FIBRONEER trials of nerandomilast in patients with pulmonary fibrosis. CHEST 2026.

[2]. Robert J Kaner, et al. Characterization of weight loss in the FIBRONEER trials of nerandomilast in patients with pulmonary fibrosis. CHEST 2026.

[3]. Chianese M, et al. Pirfenidone and Nintedanib in Pulmonary Fibrosis: Lights and Shadows. Pharmaceuticals (Basel). 2024 May 30;17(6):709. 

[4]. Vincent Cottin, et al. Risk of mortality in patients with idiopathic pulmonary fibrosis and progressive pulmonary fibrosis with preserved lung function. CHEST 2026.

审批号：SC-CN-19377

有效期至：2027/10/21

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