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左氧氟沙星(Levofloxacin)是人工合成的三代喹诺酮类药物,抗菌作用广谱、强力,尤其对革兰阴性菌。
左氧氟沙星有口服和注射液2种剂型。
1.国内批准的适应证:
适用于18岁及以上患者由敏感菌引起的呼吸系统、泌尿生殖系统、腹腔、皮肤软组织、肠道、骨和关节感染,外伤、烧伤及手术后伤口感染及败血症等全身感染。
2.用法用量:
左氧氟沙星口服制剂的推荐剂量为500 mg/次,1次/d。注射剂的推荐剂量为500或750 mg/次,1次/d,缓慢滴注,滴注时间≥60 min。
3.不良反应:
主要包括消化系统(恶心、呕吐、腹部不适、腹泻等)、肌腱炎和肌腱断裂、过敏反应、肝功能异常、神经系统(偶有震颤、麻木感、视觉异常、耳鸣、幻觉、嗜睡等)、Q-Tc间期延长、血糖紊乱、白细胞减少及血小板减少等。
左氧氟沙星通过抑制结核分枝杆菌(MTB)脱氧核糖核酸旋转酶A亚单位,阻止DNA的复制和转录而杀菌,对MTB有较强的抗菌活性,为杀菌。WHO在2016年将左氧氟沙星归为耐多药结核病(MDR-TB)治疗的核心药物,并作为MDR-TB短程治疗方案中的基本药物。
(一)超适应证
1.敏感结核病:
对于初治和复治敏感结核病,在一线抗结核药物不能组成有效治疗方案时,可考虑使用左氧氟沙星。
2.异烟肼耐药结核病:
WHO异烟肼耐药结核病治疗指南推荐,左氧氟沙星可用于治疗异烟肼耐药但左氧氟沙星敏感的结核病。
3.利福平耐药结核病(RR-TB):
包括利福平单耐药结核病(Rifampicin mono-resistant tuberculosis,RMR-TB)和利福平多耐药结核病(Rifampicin poly-drugresistant tuberculosis, RPR-TB),WHO耐药结核病治疗指南推荐,高剂量左氧氟沙星(750~1 000 mg/d)用于治疗RR-TB,是治疗耐药结核病的核心药物,在氟喹诺酮类药物中应首选左氧氟沙星。
4.广泛耐药结核病(MDR-TB):
WHO耐药结核病治疗指南推荐,高剂量左氧氟沙星(750~1 000 mg/d)用于治疗MDR-TB,是治疗MDR-TB的核心药物,在氟喹诺酮类药物中应首选左氧氟沙星。
5.耐药、重症及难治性结核性脑膜炎(TBM):
左氧氟沙星治疗RR-TBM和MDR-TBM的推荐同上。对于重症及难治性TBM,左氧氟沙星可提高TBM的疗效。
(二)超剂量用法
1.成人敏感结核病:
初治肺结核:左氧氟沙星用量为500~750 mg/d,疗程一般为6个月。复治肺结核:左氧氟沙星用量为500~750 mg/d,疗程一般为8个月。肺外结核病可以适当延长疗程。
2.异烟肼耐药结核病:
左氧氟沙星用量为500~750 mg/d,疗程为6个月。
3.成人RR-TB、MDR-TB:
体重>30 kg患者,10~15 mg·kg-1·d-1或750~1 000 mg/d,1次/d;体重为30~45 kg的患者,750 mg/d,1次/d;体重>45 kg的患者,1 000 mg/d,1次/d。对于合并肾功能衰竭或透析患者应根据肌酐清除率调整剂量,肌酐清除率<30 ml/min,剂量为750 ~1 000 mg/次,每周3次,不可每日服用。用药途径为口服或静脉滴注,疗程为9~24个月。
4.儿童和青少年敏感结核病、RR-TB和MDR-TB:
> 5岁儿童及青少年建议左氧氟沙星剂量为10~15 mg·kg-1·d-1,1次/d,口服;≤5岁儿童建议左氧氟沙星剂量为15~20 mg·kg-1·d-1,2次/d(早晚各1次),口服。初治和复治敏感肺结核疗程分别为6和8个月,肺外结核病疗程适当延长。RR-TB和MDR-TB疗程为9~24个月。
5.耐药、重症及难治性TBM:
RR-TBM、MDR-TBM参照以上推荐。左氧氟沙星治疗重症及难治性TBM的推荐剂量为:成人、12岁及以上儿童为20 mg·kg-1·d-1,1次/d,口服或静脉滴注,疗程为3~6个月。
需要注意的是,尽管WHO推荐左氧氟沙星可用于儿童耐药结核病的治疗,但<5岁或体重<10 kg的儿童须慎用。妊娠及哺乳期妇女慎用。对氟喹诺酮类药物过敏者禁用。有精神病史者、癫痫病史者慎用。左氧氟沙星在肝功能损伤时无须减量,肾功能损伤时需减量使用。
本文节选自《抗结核药物超说明书用法专家共识》
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