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近日,《柳叶刀》肝癌委员会重大报告(The Lancet Hepatocellular Carcinoma Commission)的一项分析研究指出,通过降低病毒性肝炎感染、减少酒精摄入以及防控代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD,一种由肝脏脂肪过多引起的慢性肝病,旧称为非酒精性脂肪性肝病NAFLD),可预防全球大部分肝癌病例。重大报告着重介绍了多项降低上述风险因素的措施,包括扩大乙肝疫苗接种覆盖率、制定针对肥胖与酒精摄入的公共卫生政策等。
全球60%以上的肝癌病例可通过减少相关风险因素加以预防,包括病毒性肝炎、酒精摄入以及代谢功能障碍相关脂肪性肝病等。
《柳叶刀》肝癌委员会重大报告预测,至2050年,由代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH,是代谢功能障碍相关脂肪性肝病MASLD的严重形式)引发的肝癌病例占比增幅可达35%(从8%升至11%)。
作者呼吁提高公众、医学界及政界对MASLD风险攀升的关注,尤其是在美国、欧洲及亚洲地区,需重点关注糖尿病及肥胖等高危人群。
若不采取紧急行动,预计未来25年间全球新发肝癌病例数将翻倍。为此,重大报告设定目标:每年将新发病例减少2%至5%;若目标可实现,预计最高可预防1700万例肝癌病例以及1500万例相关死亡。
既往研究显示,全球新发肝癌病例数预计将从2022年的约87万例增长至2050年的约152万例,近乎翻倍。这一增长主要归因于人口增长和老龄化,其中非洲地区增幅最大。同期,肝癌死亡人数预计将从2022年的76万例上升至2050年的137万例。
肝癌已成为全球死亡与致残的主要原因之一,目前位列第六大常见癌症,也是导致癌症死亡的第三大原因。中国的肝癌病例数占全球肝癌病例总数的四成以上,这主要与中国国内较高的乙肝病毒感染率密切相关。
《柳叶刀》肝癌委员会重大报告联合主席、复旦大学附属中山医院周俭教授表示:“肝癌已成为全球日益严峻的健康威胁。肝癌是治疗难度最高的癌症之一,患者的五年生存率水平仅在5%至30%左右。若不采取紧急干预措施扭转这一趋势,未来25年内的肝癌病例数和死亡人数或将翻倍。”
重大报告第一作者之一、香港中文大学陈林教授补充道:“全球五分之三的肝癌病例与可预防的风险因素密切相关,主要包括病毒性肝炎、酒精摄入以及肥胖,各国若能针对这些风险因素采取措施,将大有可为。预防肝癌病例的发生,挽救万千生命。”
最新分析显示,重大报告估计,全球至少60%的肝癌可通过控制可干预的风险因素加以预防,包括乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)以及酒精摄入等。
MASH 是 MASLD 的一种严重形式,已成为全球增长最快的肝癌致病因素,其次是酒精摄入。据预测,MASH相关的肝癌病例占比将从2022年的8%升至2050年的11%;酒精相关肝癌病例占比预计将从2022年的19%增至2050年的21%。
相比之下,乙肝相关肝癌病例占比预计将从2022年的39%降至2050年的37%;同期丙肝相关肝癌病例占比则将从29%下降至26%。
肝癌新兴风险因素:
代谢功能障碍相关脂肪性肝病
据估计,全球约三分之一的人口患有MASLD,其中仅有20%~30%的MASLD患者会进展为伴随肝脏炎症与损伤的活动性病变,即代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)。
由于肥胖率持续升高,预计未来十年间MASLD相关肝癌发病率将显著上升,尤其是在美国、欧洲以及亚洲地区。美国MASLD患病率与肥胖流行同步持续攀升:至2040年,美国55%以上的成年人口或罹患MASLD。[针对美国的案例研究:‘MASLD与酒精性肝病(ALD)作为肝细胞癌病因的新特征’——详见报告第17页专栏5。]
重大报告共同作者、美国贝勒医学院Hashem B El-Serag教授指出:“传统观念认为,肝癌主要出现于病毒性肝炎或酒精性肝病患者群体。但如今,持续升高的肥胖率不断成为肝癌的重要风险因素,这主要源自于肝脏周围脂肪堆积过多情况的增加。
“针对MASLD高风险人群(如肥胖、糖尿病以及心血管疾病患者),可在常规医疗中引入肝损伤筛查,以识别肝癌高危患者。医疗从业者还应将生活方式咨询融入常规诊疗,帮助患者转向健康膳食,养成规律运动习惯。此外,政策制定者应通过征收糖税,对高脂、高盐、高糖食品实施清晰标识等政策,推行健康膳食环境。”
重大报告预估,若各国能在2050年之前将肝癌发病率每年降低2%至5%,将可预防900万至1700万例新发肝癌病例,挽救800万至1500万人的生命。
同时,目前带癌生存患者数量达到空前水平,除强化预防措施外,亟需加强针对肝癌患者的研究与关注,切实改善其生存质量。
重大报告提出了多项降低全球肝癌负担的策略建议,包括:
各国政府应强化乙肝疫苗接种力度(例如在高患病率国家实施强制性接种政策),推行18岁以上成年人乙肝病毒全民筛查,同时基于成本效益在高风险地区开展丙肝病毒重点筛查。
政策制定者应针对酒精饮品实施最低单位定价、进行健康警示标识并设置广告投放限制。
国家卫生部门以及癌症防控项目需优先加强对公众健康宣教的投入,并优化早期检测资源配置。
专业组织与制药行业应协力缩小全球东西方地区在肝癌临床管理方面的差异。
医疗机构与专业组织应提供缓和医疗培训,为有需求的患者把缓和医疗融入早期治疗阶段。
[重大报告十项建议的完整清单详见第4页表1]
重大报告共同作者、法国Beaujon医院Valérie Paradis教授强调:“全社会亟须提升对‘肝癌病例激增’这一重大健康威胁的认识。与其他癌症相比,肝癌治疗难度极高,但其致病风险因素更为明确,有助于制定针对性的预防策略。通过各方持续协作,我们坚信大量肝癌病例能够成功预防,患者的生存率与生存质量也将获得显著改善。”
与一般的综述或研究文章不同,《柳叶刀》委员会报告(Lancet Commission)由《柳叶刀》集团发起,聚焦全球公共卫生关键议题,邀请跨专业领域的国际专家协作撰写,旨在提供未来可行的“科学行动路线图”。关键词是:科学主导、国际合作、跨学科融合、政策驱动。
重大报告联合主席、复旦大学附属中山医院樊嘉院士表示,此次是《柳叶刀》创刊202年以来发布的第71份委员会报告,也是首个由中国专家牵头组织的针对全球重大疾病防治的报告。共有来自10个国家和地区的51位专家参与,自2022年4月启动,历经三年多、200余次线上线下讨论,最终完成正文超2.3万字的正式报告。这不仅是一项科学研究成果,更是全球肝癌防控领域的里程碑。报告以“危机、转机与行动”为主题,发出肝癌发病持续上升警告的同时,传递出肝癌防治的新希望——至少六成肝癌是可以预防的,特别是中国在疫苗普及、环境改善、筛查和早期诊断以及治疗方面的实践,为全球肝癌防控提供了可复制的经验与模式。
周俭教授指出,报告的重点内容包括3项重要发现与十项降低肝癌全球负担的行动倡议,同时还给出了肝癌防控的数个典型范例,可谓是全球肝癌防治领域多学科合作、智慧汇聚的结晶。本项报告的发布,标志着中国在全球健康治理中的角色正从参与者逐步迈向引领者,也是对人类健康的庄严承诺。“我们期待,这项工作能够推动全球范围内肝癌防控政策的落地执行,也希望中国经验能为更多国家提供借鉴,助力人类共同战胜这一‘沉默的敌人’。”
重大报告共同第一作者、复旦大学附属中山医院孙惠川教授表示,本次报告首次向国际公布了中山医院1958~2020年连续62年、覆盖26713例患者的肝癌手术随访数据,为目前全球最大规模、最长周期的肝癌外科长期生存分析。分析发现,肝癌患者的术后生存率持续显著提高,显示了复旦大学附属医院在肝癌诊疗水平、早诊早治及围手术期管理的全面进步。
重大报告共同第一作者、复旦大学附属中山医院徐泱主任医师表示,中国江苏启东的肝癌综合防控经验为世界提供了一个成功的样板,说明系统识别多源风险、构建多层次防控体系、推动行为与环境改善,是实现肝癌可防可控的关键路径。尤其在气候变化可能加剧黄曲霉毒素污染的背景下,启东的成功经验对非洲、东南亚等高风险地区具有广泛参考价值。
恶性肿瘤的防治不仅是医学课题,更是关乎人民健康、国家发展和全球福祉的战略命题。复旦大学附属中山医院党委书记顾建英表示,面向未来,复旦大学附属中山医院将在党的二十大精神指引下,以更高站位服务国家战略全局:聚焦“健康中国2030”战略,深化全球协作,致力科技攻关,让中国医学智慧惠及更多国家和人民,为人类卫生健康事业作出新的更大贡献!
来源 | 《柳叶刀》、复旦大学附属中山医院
整理 | 中国医学论坛报社 黄琳琳
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