据估计，65岁以上的人群中有25%的人患有2型糖尿病，2型糖尿病患者体内通常无法产生足够的胰岛素来有效控制血糖。胰岛素对于维持大脑健康、保护认知能力具有重要作用，糖尿病前期和糖尿病患者患阿尔茨海默病和认知能力下降的风险增加。

在早期研究中，经鼻腔向大脑输送胰岛素已被证明可以改善语言记忆，并已成为治疗老年人认知能力下降的潜在疗法。

近期，哈佛医学院旗下贝斯以色列女执事医疗中心（BIDMC）的科学家评估了鼻内胰岛素（INI）对老年人（患或不患有2型糖尿病）认知功能和步态的长期影响，相关研究成果在《神经病学杂志》（Journal of Neurology）上发表。

结果显示，胰岛素鼻喷雾可改善2型糖尿病患者和非2型糖尿病患者的步态和认知功能，应进一步测试INI作为治疗2型糖尿病以及与年龄相关的功能衰退的潜力。

这是一项前瞻性双盲、安慰剂对照的2期临床试验（名为MemAID）。研究主要结果是认知、正常（NW）步行速度和双任务（DTW）步行速度。

研究团队招募了223例参与者：

• 符合条件的参与者为年龄在50岁-85岁之间的成年人，能步行6分钟，其中约有一半人被诊断患有2型糖尿病。

• 参与者被分为四组：给予安慰剂的糖尿病组（55例）、给予INI的糖尿病组（51例）、给予安慰剂的非糖尿病对照组（59例）与给予INI的非糖尿病对照组（58例）。

• 在试验开始时，参与者完成了各种认知和情绪测试，研究还跟踪了参与者的步态速度。

• 在24周内，参与者每天在早餐前鼻内喷洒40 IU（0.4毫升）的生物合成人胰岛素或安慰剂（无菌生理盐水），并进行24周随访，以评估INI治疗与安慰剂治疗的效果。

研究结果显示，共有174例参与者（其中，84例患有糖尿病）完成治疗；156例参与者（其中69例患有糖尿病）完成随访。

• 经过24周的治疗后，接受INI治疗的糖尿病参与者，在治疗期间和治疗后的行走速度都比接受安慰剂的糖尿病参与者快。

• 与安慰剂组的非糖尿病参与者相比，接受INI治疗的糖尿病参与者大脑额叶血流量增加，血浆胰岛素和胰岛素抵抗减少，而接受INI治疗的非糖尿病参与者在决策能力及言语记忆测试方面也有改善。

• 在非糖尿病组中，那些在试验开始时处于糖尿病前期状态的参与者得到了最大的改善。这表明，该疗法可能对减缓糖尿病患者或糖尿病前期患者的认知能力下降最为有效。

综合来看，接受INI治疗的参与者，无论是否患有2型糖尿病，都表现出行走速度更快，执行功能和记忆更好等特点，而那些患有糖尿病前期的参与者在决策能力和言语记忆方面表现出更显著的改善。

此外，从安全性方面来看，在治疗中未发生任何严重或中度不良事件。同样值得注意的是，在那些正在接受降糖治疗的2型糖尿病参与者中，INI没有影响或破坏皮下胰岛素治疗。这说明，INI治疗对接受皮下胰岛素治疗的2型糖尿病参与者是安全的。

该论文的通讯作者，BIDMC神经学系医学博士、哈佛医学院神经学教授Vera Novak指出，“步行速度是老年人健康状况的一个重要临床预测指标，与认知能力下降、住院、残疾和死亡相关。在基线时，患有糖尿病的参与者比未患有糖尿病的参与者走得更慢，认知能力更差，这为正常老龄人口提供了临床参考。”

该研究的资深作者，BIDMC内科生物统计学部门联席主任、哈佛医学院医学和生物统计学教授Long Ngo博士指出：“数据趋势的一致性显示，接受INI治疗的参与者尤其是糖尿病前期患者，在行走速度和认知能力方面拥有更好的表现，这提示，使用INI对这一人群进行潜在的早期干预，以预防或减缓阿尔茨海默病相关痴呆症的进展具有重要意义。”

研究人员在论文中总结道，“总体来说，INI治疗效果显示了行走速度、执行功能和言语记忆方面的改善。这些发现具有临床意义，并值得在更大的临床试验中开展进一步的研究。”