虽然ICI治疗在统计学上显著改善ES-SCLC患者的生存，但OS整体上仅能提升2~4个月，PFS的提高则大部分不超过1个月，其中一种原因可能是大部分SCLC免疫治疗临床试验主要集中于未经选择的人群，且所有患者均接受标准治疗。因此，筛选更适合免疫治疗的优势人群，探索具有疗效预测价值的SCLC免疫治疗生物标志物意义重大。

目前临床探讨较多的生物标志物包括PD-L1表达和肿瘤突变负荷（TMB），但在SCLC中均未显示出稳定的预测价值。PD-L1蛋白表达在NSCLC等多种实体瘤中已被证实可预测ICI疗效，然而在ES-SCLC的Ⅲ期免疫联合化疗研究中，PD-L1表达水平与生存获益无显著相关性，不能作为可靠的生物标志物。TMB虽理论上可反映新抗原负荷和免疫原性，但其预测SCLC免疫治疗疗效的结果在不同研究中存在不一致性，缺乏明确预测价值。

2025 WCLC公布的多项研究为SCLC免疫治疗生物标志物的探索带来了新的突破。其中一项关注微小残留病灶（MRD）动态监测的研究显示，在斯鲁利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC的患者中，所有基线样本均检出MRD阳性，治疗2周期后MRD阳性率显著下降至54%。重要的是，2周期后MRD阴性患者的PFS较阳性患者显著延长（7.23 vs 5.97个月，P=0.031），治疗期间实现MRD转阴的患者中位PFS也有获益。此外，多数患者在影像学进展前已出现MRD转阳或ctDNA水平升高，提示MRD动态监测有望早于传统影像学发现疾病进展，并可能用于识别高复发风险人群。该研究是首项在ES-SCLC免疫化疗人群中系统评估ctDNA-MRD的前瞻性研究，为MRD作为潜在一线治疗响应和预后标志物提供了有力证据。

另一项重要研究基于染色质状态提出了一种新的SCLC分子分型系统，将SCLC划分为三种亚型：SCLC-NE（神经内分泌型）、SCLC-IM（免疫原性型）和SCLC-SL（干细胞样型）。临床分析表明，在接受化疗或免疫化疗的转移性患者中，SCLC-SL亚型与更差的OS相关，被确定为不良预后的独立预测因子。

综上所述，当前SCLC仍缺乏成熟可应用于临床的生物标志物，但2025 WCLC发布的研究成果显著推进了这一领域的进展。MRD动态监测显示出了良好的预测潜力，而新的分子分型框架也为从肿瘤微环境及表观遗传层面开辟了新方向。未来应进一步开展前瞻性验证研究，推动生物标志物从探索向临床实用转化，最终实现SCLC的精准免疫治疗。

展望未来，SCLC的治疗格局正经历重要演变，其中DLL3与B7H3已成为当前研发中备受关注的关键靶点。这两个靶点在SCLC中呈现高表达特征并参与疾病发生发展的关键通路，相关靶向药物的研发也取得了一系列突破。例如，靶向DLL3与CD3的双特异性T细胞衔接器塔拉妥单抗（tarlatamab），在传统治疗耐药的ES-SCLC患者中仍显示出显著临床活性，目前已获美国FDA批准用于ES-SCLC的后线治疗。

此外，更多创新构型药物也正在积极研发中。MK-6070（HPN328）是一种靶向DLL3/CD3/Albumin的三特异性抗体，其相关Ⅰ/Ⅱ期研究MK-6070-001/HPN328-4001旨在评估该药单药以及联合阿替利珠单抗治疗晚期DLL3阳性实体瘤疗效和安全性。研究数据显示，在剂量优化队列中，SCLC患者经确认的ORR接近40%（39%）；亚组分析显示，MK-6070在脑转移患者和非脑转移患者均显示出抗肿瘤活性，其中脑转移患者ORR接近40%（36%），表现出令人鼓舞的治疗潜力。

另一方面，B7H3作为在SCLC中表达率超过60%的靶点，也引起广泛关注。I-DXd作为率先针对B7-H3用于SCLC治疗的ADC药物，其Ⅱ期IDeate-Lung01研究的中期分析显示，在12 mg/kg剂量组中，ORR可达到40%～50%（54.8%），疗效表现突出。在2025年WCLC大会上，IDeate-Lung01研究公布了更新数据：12 mg/kg I-DXd治疗的ORR接近50%（48.2%），DCR超过80%（87.6%），中位PFS和中位OS分别接近5个月（4.9个月）和10个月（10.3个月）。对于多线治疗失败的难治性SCLC患者，上述数据提示该药物具备重要的临床应用价值。

综上所述，以DLL3和B7H3为代表的新兴靶点及其相应的双特异性抗体、三特异性抗体与ADC等药物形式，正在为SCLC的治疗提供超越传统化疗与免疫治疗的新策略，有望显著拓宽临床实践选择，改善患者生存结局。