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作者：首都医科大学附属北京天坛医院 陈露 王群
2025年12月5—9日，2025年美国癫痫学会（AES）年会在美国亚特兰大召开。全球癫痫及相关领域的专家学者齐聚一堂，在本次年会中就癫痫疾病的前沿进展与临床规范展开深入探讨。
为了让国内聚焦癫痫领域的医生更深入地了解本次AES年会中的中国研究、把握领域动态，《中国医学论坛报》特邀研究作者/团队进行研究分享和解读。
本期带来首都医科大学附属北京天坛医院王群教授、陈露博士后入选AES的壁报：精神分裂症断裂基因（DISC）1在癫痫后星形胶质细胞与小胶质细胞交互调控中的功能研究。
探讨DISC1在癫痫发作后表达的动态变化及其与星形胶质细胞和小胶质细胞应答之间的相关性，进一步分析其在胶质细胞免疫炎症应答中的潜在调控作用。
选用无特定病原体（SPF）级成年雄性C57BL/6小鼠（18~22 g），随机分为癫痫组和对照组（每组24只）。癫痫组通过腹腔注射海人藻酸（20 mg/kg）构建自发性痫性发作模型，对照组注射等体积的生理盐水。
于建模后1、2、4及8周分别取材，采用蛋白质印迹（WB）检测DISC1蛋白在癫痫后不同时间点的表达变化，免疫荧光染色用于观察DISC1与神经元特异性核蛋白（NeuN，成熟神经元标记蛋白)、胶质纤维酸性蛋白（GFAP，星形胶质细胞标记蛋白）及离子钙结合衔接分子1（Iba1，小胶质细胞标记蛋白）在海马各区的分布及空间定位关系。
WB结果显示：癫痫后第1周时，DISC1蛋白明显下调（P<0.01）。
免疫荧光分析显示： 在癫痫后第1周，DISC1蛋白在Hilus、DG、CA1和CA3区表达均呈现下调趋势，第4周在Hilus、CA1和CA3区出现上调趋势。GFAP阳性细胞在第1、2、4周显著增多，伴随胞体增大和突起增多；而Iba1阳性细胞在所有观察时间点及海马亚区均显著增加，小胶质细胞形态表现为胞体增大。
GFAP/Iba1比值分析显示，癫痫后早期（第1、2周）以星形胶质细胞应答为主，小胶质细胞应答则在晚期（第4、8周）占主导。
进一步观察发现，在癫痫后第4周和第8周，DISC1+/Iba1+双阳性细胞数量在Hilus、DG、CA1和CA3区均显著增加（P<0.01），提示DISC1可能介导癫痫后小胶质细胞的应答反应。
癫痫早期主要由星形胶质细胞介导炎症应答，慢性期则以小胶质细胞为主。DISC1可能通过调控小胶质细胞的吞噬功能参与到癫痫的发生和发展，这可能是癫痫治疗的潜在靶点。
在颞叶癫痫患者及啮齿类动物模型中，星形胶质细胞的增生与小胶质细胞的激活协同参与神经网络的同步性异常，促进自发性痫性反复发作。
本研究采用海人藻酸诱导的颞叶癫痫小鼠模型，结合WB和免疫荧光技术，发现癫痫早期以星形胶质细胞应答为主，慢性期则转为小胶质细胞应答，初步揭示星形胶质细胞与小胶质细胞在不同时期的应答差异，并提出DISC1可能参与调控星形胶质细胞与小胶质细胞的交互作用，有可能是癫痫的潜在治疗靶点。
陈露
首都医科大学附属北京天坛医院
于昆明医科大学获得学士、硕士和博士学位；现为首都医科大学附属北京天坛医院博士后，师从韩雁冰教授和王群教授，研究方向为癫痫发病机制与胶质细胞的相关性。
以第一作者发表SCI论文8篇，主持国家自然科学基金青年基金1项，参与国家自然科学基金项目3项、省级项目2项；参加国内外学术会议交流，多次获壁报展示、口头发言。曾获得国家奖学金、云南省三好学生、昆明医科大学优秀毕业生等荣誉。
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