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夜间酸突破的必记知识点——发生机制

2022-01-27作者：论坛报小塔资讯

非原创夜间酸突破

夜间酸突破疾病（nocturnal acid breakthrough，NAB）是指在应用质子泵抑制剂（PPI）治疗的过程中，患者夜间胃内pH值小于4的时间持续超过60分钟，并出现烧灼感、反酸等症状，是使用PPI的常见并发症。

这一现象的发生机制可主要总结为以下几点：

①夜间迷走神经兴奋性高，胃酸分泌增多；

② PPI类药物针对胃内壁细胞上激活的质子泵产生抑制作用，而质子泵多于夜间更新，故活跃的质子泵数目较日间减少，导致PPI抑酸作用减弱；

③夜间胃内缺少食物刺激，激活的质子泵数目少，加之PPI的血浆半衰期仅在0.5~1小时，未被结合的质子泵在血药浓度下降后被激活，发生逃逸；

④幽门螺杆菌（Hp）影响胃酸分泌，在此背景下，Hp阴性者发生NAB的概率高于Hp阳性者；

⑤肝药酶CYP2C19的基因多态性也是NAB发生的重要原因之一，该酶在人体内存在强代谢型EM和弱代谢型PM，其基因型直接影响相关PPI的代谢，导致血药浓度变化。

第1代PPI中的奥美拉唑、兰索拉唑等就是以肝药酶CYP2C19为主要代谢途径，故易受该酶基因多态性的影响；而泮托拉唑具有双酶代谢途径，研究显示，泮托拉唑与P450酶的亲和力相比其他PPI最低，其代谢对CYP2C19的依赖程度也较小；第2代PPI中的艾司奥美拉唑主要通过CYP3A4酶途径代谢，受CYP2C19酶的影响相对较小；而雷贝拉唑经非酶途径代谢，也基本不受CYP2C19酶的影响。在强代谢型EM型个体中，由CYP2C19为主要代谢途径的PPI快速代谢分解，导致了酸分泌的迅速恢复，这也是NAB发生的原因之一。

内容节选自《夜间酸突破疾病的临床特点和诊治策略》

来源：消化界

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