壹生资讯-肺癌MRD共识已发布，肠癌MRD研究现状如何？

您已通过HCP身份认证和信息审核

(

肺癌MRD共识已发布，肠癌MRD研究现状如何？

2021-06-09作者：论坛报芊蔚资讯

支持护理和治疗的相关问题非原创

一、肠癌MRD产品研发概况

近年来，随着基于ctDNA作为最小残留病灶（MRD）标记物的检测技术迅速发展，将从根本上改变我们对术后辅助治疗的风险评估方法，早期结直肠癌的研究现已得到证实ctDNA检测对术后预后评估优于临床病理诊断标准。

ctDNA检测对患者进行低和高危人群分层的能力为个性化辅助治疗提供了机会，精准地进行加强/降级治疗可能会增加治愈率，并减少与治疗相关毒性。目前，在实体肿瘤中，肠癌MRD研发速度最快，主要表现在：

（1）2021 v2版结直肠癌NCCN指南的讨论部分，已经写入MRD（ctDNA）检测能够评估肠癌的复发风险，但需要更多的临床研究进行验证，即认可MRD在肠癌术后复发风险评估价值，但指导辅助化疗方面还需要更多的临床研究。

微信图片_20210604174744.png

（2）目前已有两家外国公司分别推出了肠癌MRD产品，如Natera公司的Signatera和GUARDANT HEALTH的Guardant Reveal，均用于早期肠癌的MRD检测和复发监测（如下图）。

微信图片_20210604174747.png

二、肠癌MRD临床研究结果

最新的研究数据显示辅助化疗后ctDNA从可检测到不可检测的转变可能反映了治疗有效。这种治疗效益的实时评估可以作为辅助治疗新药开发的替代终点。Mahendra Naidoo等人发表在cancers杂志上关于结肠癌综述中汇总了已经或正在开展的肠癌MRD临床研究。

微信图片_20210604174749.png

早期/寡转移结直肠癌的MRD观察性临床研究

据统计，目前已完成的MRD在早期肠癌中观察性研究有11项（见表1），总体研究情况如下：

（1）各研究入组及技术情况：入组人数为37~805例、临床分期I-IV期，大部分为早期结直肠癌；采用的方法主要为Safe-SeqS、Signatera、Guardant health NGS和ddPCR等；辅助化疗人群比例为23%~100%。

（2）研究目的：观察性研究ctDNA与术后或辅助化疗无复发生存（RFS）期相关性；与影像学监测复发的比较等。

（3）研究结果：ctDNA阳性是术后或辅助化疗后无复发生存的风险因素，术后HR为1.75~37.7，辅助化疗后HR为6.6~27；早期结直肠癌术后ctDNA阳性率为7.9~28.6%，辅助治疗后阳性率为11%~27%，复发监测阳性率为11.7%~20%；ctDNA监测术后复发早于影像学5.1个月~10个月。Reinert等人的一项对130例I~III期结肠癌患者的前瞻性多中心研究，通过NGS检测ctDNA。手术后30天，ctDNA检测阳性的患者发生疾病复发的可能性是ctDNA阴性患者的7倍（HR，7.2；95%CI，2.7~19.0；P<0.001）（如下图）。

微信图片_20210604174753.png