石远凯教授：ASTRUM-002研究是一项随机、双盲、多中心Ⅲ期临床试验，共纳入636例驱动基因阴性晚期非鳞状NSCLC患者，按1:1:1随机分配，旨在评估我国原研创新型PD-1抑制剂斯鲁利单抗联合化疗、斯鲁利单抗联合贝伐珠单抗及化疗，对比单纯化疗一线治疗的疗效与安全性。此次最终分析结果显示，截至2025年8月7日，中位随访47.0个月，在主要研究终点方面，斯鲁利单抗联合化疗组和对照组的中位PFS分别为11.0个月和5.7个月，降低疾病进展或复发风险46%（HR=0.54，P<0.001）。36个月PFS率分别为23.0%和6.7%，提示约1/4患者在一线治疗阶段即可实现长期疾病控制。

OS是评价抗肿瘤药物临床价值的“金标准”。ASTRUM-002研究最终分析结果显示，斯鲁利单抗联合化疗组和对照组的中位OS分别为26.8个月和20.3个月，降低死亡风险34%（HR=0.66，P<0.001）。值得关注的是，48个月OS率分别为34.0%和16.2%，意味着超过1/3的患者在接受斯鲁利单抗联合化疗后实现了4年以上长期生存，这对于晚期肺癌患者尤为重要。同时，对照组有79例（37.6%）患者在进展后交叉接受了免疫治疗，一定程度上稀释了两组间的OS差异。经校正分析后，OS获益有所扩大，HR从0.66改善至0.65（P<0.001），进一步证实了斯鲁利单抗联合化疗作为一线治疗的价值，提示早期使用免疫联合化疗能够带来更优的生存获益。

在亚组分析中，斯鲁利单抗联合化疗组相较于对照组观察到一致性的PFS和OS获益趋势。值得关注的是，在非鳞状NSCLC发生率更高的脑转移人群中，斯鲁利单抗联合化疗组展现了令人鼓舞的疗效获益，中位PFS较对照组显著延长。在PD-L1高表达亚组中，斯鲁利单抗联合化疗的疗效获益和长生存优势更为突出，中位OS接近4年，死亡风险降低51%（HR=0.49, 95% CI：0.30~0.79，P=0.0029），实现了稳健且持久的生存获益。

在抗肿瘤应答方面，斯鲁利单抗联合化疗组的客观缓解率（ORR）达52.8%，接近对照组（27.6%）的2倍，中位缓解持续时间（DoR）达15.4个月，对照组仅8.3个月（HR=0.52，P=0.001），提示斯鲁利单抗联合化疗一线方案不仅起效快、缓解率高，而且缓解持久，能够将肿瘤深度缓解转化为长生存获益。

这些数据共同构成了从PFS到OS、从短期应答到长期生存、从全人群到关键亚组的完整获益证据链，为斯鲁利单抗联合化疗一线治疗方案在驱动基因阴性晚期非鳞状NSCLC中的临床价值提供了高质量、高级别循证依据。

石远凯教授：近年来，双特异性抗体、ADC等新疗法为晚期肺癌治疗带来了新希望，在追求创新的同时，临床决策更需回归循证医学的本质——以长期生存获益作为衡量一线方案价值的核心标尺。

ASTRUM-002研究以高级别证据再次确证了一线免疫联合化疗不可撼动的“基石”地位。26.8个月的中位OS、34%的死亡风险降低、34.0%的4年OS率——这些不是短期的替代终点，而是经过近4年随访验证的疗效“金标准”。聚焦驱动基因阴性非鳞状NSCLC，此次ASTRUM-002研究最终分析与既往KEYNOTE-189等关键性Ⅲ期临床研究长期随访结果，持续夯实了一线免疫联合化疗的长生存获益优势。

同时，免疫联合化疗的疗效谱已在真实世界中得到充分验证，安全性特征清晰并且可以预测，irAE管理路径成熟。相比之下，双抗和ADC在一线治疗中的长期OS数据仍需要进一步观察，其独特毒性的处理方法和经验需要不断积累。

从可及性来看，包括斯鲁利单抗在内的多款免疫检查点抑制剂在驱动基因阴性晚期非鳞状NSCLC中均已获批适应证，临床可及性更高。基于此，一线免疫联合化疗方案的治疗优势和临床价值也获得了诸多权威指南的高度认可，予以Ⅰ级推荐，指导一线规范诊疗。因此，在创新疗法不断涌现的背景下，免疫联合化疗仍是驱动基因阴性晚期非鳞状NSCLC一线治疗的“标准方案”，是经过多项大型Ⅲ期临床研究和长期随访反复验证的确切生存获益的治疗方案。

放眼未来，突破、前移、联合是未来免疫治疗研究的关键词。如何克服免疫耐药、如何将免疫治疗前移至肺癌治疗的更早期阶段，从而为患者争取更多治愈机会、如何评估免疫与新型抗肿瘤药物联合治疗模式的实际获益、优化临床用药管理，都将是未来研究的重要方向。我们相信，随着研究的持续深入，免疫治疗未来将会为更广泛的肺癌患者带来切实获益，不断推动我国肺癌诊疗高质量发展。