中国医学论坛报记者  黄蕾蕾  发自美国芝加哥

芝加哥当地时间6月2日上午8:00，第55届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会早间新闻发布会上惊喜不断，提前披露了三项全体大会（Plenary Session）报告研究（LBA1、LBA2、LBA4）的部分结果，相当于是在正式公布完整结果前来了一次“热身”。

耶鲁大学Amy Davidoff报告LBA1研究

LBA 2：标准一线治疗基础上增加恩杂鲁胺可延长mHSPC患者生存

• 研究简介

转移性激素敏感前列腺癌（mHSPC）初治采用手术移除睾丸或注射激素类似物来减少血液中的雄激素水平，根据不同情况也可选择其他治疗方法如阿比特龙（另一种激素治疗）或多西他赛（DOC）化疗。若肿瘤继续进展，增加使用激素治疗和化疗可以延长患者生存。2012年，由于在已经接受多西他赛治疗的前列腺癌中观察到生存获益，恩杂鲁胺获得了美国食品与药物管理局（FDA）的批准。2014年，恩杂鲁胺再次获批可以用于未经多西他赛治疗的前列腺癌。

ENZAMET研究是由澳大利亚和新西兰泌尿生殖前列腺（ANZUP）癌症研究组开展的一项国际、随机对照、Ⅲ期研究，在mHSPC中评价对比了在SOC方案[睾酮抑制（TS）±DOC]基础上增加恩杂鲁胺（ENZA）或NSAA（比卡鲁胺、尼鲁米特或氟他米特）的影响。研究于2014年3月31日~2017年3月24日随机纳入1125例mHSPC男性患者，按1:1给予TS（戈舍瑞林、亮丙瑞林或地加瑞克）＋ENZA（160 mg/d）或TS＋NSAA，根据病灶体积（按CHAARTED，高或低）、预设的早期DOC、预设的抗吸收治疗、合并症评分（ACE-27）和研究地点分层。主要终点为OS。

结果显示，两治疗组的全部重要基线因素平衡。期中分析发现，接受标准治疗＋恩杂鲁胺的mHSPC患者3年后生存的比例为80%，而接受标准治疗＋其他NSAA药物的患者则为72%，联合恩杂鲁胺组的总体死亡风险下降33%。进一步分析可以看到，在影像检查发现病灶较多的596例男性中，接受恩杂鲁胺者有71%生存，而接受另一种NSAA者生存比例为64%；影像检查发现病灶较少的529例男性中，上述比例分别为90%和82%；在未接受多西他赛治疗的男性中，恩杂鲁胺对生存比例提高的影响更明显（83%对70%）；第一次数据分析时仍在服用恩杂鲁胺的比例为64%，而服用NSAA的比例为36%；两组严重不良反应的发生率为42%对34%。

• ASCO专家点评

ASCO专家Neeraj Agarwal博士评价道，“我们看到，及早给予恩杂鲁胺可以提供有价值的获益，特别是对某些男性群体。除了帮助他们延长总体生存时间，这种方法还意味着他们无须服用类固醇或接受化疗也能延长生存。”

• 研究者说

该研究的共同主席、达纳-法伯癌症研究所兰克泌尿生殖系统肿瘤中心的肿瘤学家Christopher Sweeney表示，对于医生和前列腺癌患者而言，现在又多了一种新的治疗选择，这对那些不能忍受化疗、影像检查时疾病负荷较低的男性尤其重要。

研究共同主席、墨尔本莫纳什大学Eastern Health Clinical School的Ian D. Davis表示，在开始抑制睾丸激素的转移性前列腺癌患者中，恩杂鲁胺和多西他赛都是有活性的，也都是合理的备选项，但有不同的副作用、成本、风险和获益。

LBA 4：PARP抑制剂奥拉帕利维持治疗可延缓BRCA胚系突变胰腺癌进展

• 研究简介

奥拉帕利是一种抑制PARP核酶的靶向药物，后者对于DNA的转录和修复十分重要。目前，美国FDA已经批准奥拉帕利用于先前从铂类为基础化疗中获益的BRCA突变患者的一线维持治疗。胚系BRCA突变（gBRCAm）是通过遗传获得的，会增加一系列肿瘤的发生风险，如卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌。而既往的Ⅲ期研究已经证明了奥拉帕利在其他BRCA驱动肿瘤（卵巢癌、乳腺癌）中的生存获益。约有5%~6%的胰腺癌是由BRCA1/2基因突变引起的。

POLO研究是一项国际、随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入接受≥16周一线PBC治疗无进展的转移性胰腺癌患者，按3:2随机给予奥拉帕利（O，300 mg，bid）维持治疗或安慰剂（P），最后一剂PBC结束后4~8周开始治疗，直至出现研究者评估的进展或不可耐受的毒性。主要终点为盲态独立中心审查（mRECIST 1.1）的无进展生存（PFS）。

结果显示，研究筛查了3315例患者，检出247例gBRCAm，154例（O：92，P：62）接受随机，最终治疗151例（O：90，P：61）。在104个事件中，奥拉帕利组PFS显著提高（HR 0.53，P=0.0038），中位PFS期分别为7.4个月对3.8个月，与先前的PBC治疗反应无关。从6个月开始，奥拉帕利组无进展的比例为对照组的两倍多。在中期总生存分析（46%成熟度）中，HR为0.91（P=0.91）。≥3级不良事件发生率分别为40%对23%，5.5%和1.7%的患者因不良事件停止治疗。

• ASCO专家点评

ASCO专家Suzanne Cole博士毫不掩饰地表示了对这项研究的肯定，“我们已经迫不及待地想要看到这项研究的长期数据了，希望更好地了解这些结果的全部影响。奥拉帕利能够一直延缓BRCA突变的转移性胰腺癌患者进展，这真是令人鼓舞。或许我们已经站在了胰腺癌治疗新时代的边缘，这是我们第一次可以根据生物标志物来量身定制治疗方法，拥有BRCA突变可能将会开放更多的治疗选择。”

• 研究者说

主要研究者、芝加哥医科大学的Hedy L. Kindler教授表示，POLO研究是第一项在转移性胰腺癌治疗中建立以生物标志物为驱动方式的Ⅲ期随机研究，它开启了难治性肿瘤个体化治疗的新纪元。约有五分之一的患者对奥拉帕利的中位反应时间为两年，这对于转移性胰腺癌来说确实是很了不起的。对于BRCA驱动的转移性胰腺癌患者，我们可能会看到疾病轨迹的变化。

更多研究数据将于芝加哥当地时间6月2日下午召开的全体大会上公布，敬请期待！