2020年8月，在万众期待中，由复宏汉霖自主开发的我国首个国产曲妥珠单抗（HLX02，汉曲优^®）正式获批上市，开启了我国抗HER2治疗的新篇章。在本届中国临床肿瘤学会（CSCO）年会上，一场主题为“曲从东方来”的专题卫星会于9月20日登陆北京分会场。会议特邀中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授任大会主席，中国医学科学院肿瘤医院马飞教授和张频教授将分别带来“科学认识生物类似药”和“中国首个曲妥珠单抗诞生记”两大主题报告，令大家对生物类似药及HLX02有更加客观及深刻的了解。同时，在21日的2020CSCO第壹现场的大咖访谈中，徐兵河教授携手江苏省人民医院殷咏梅教授、复旦大学附属肿瘤医院张剑教授对 “乳腺癌抗HER2治疗‘破军’之路”进行了热烈探讨。以下整理精粹内容与读者共享。

曲从东方来

徐兵河 教授

会议伊始，由大会主席徐兵河教授致欢迎词。徐兵河教授表示，国家大力支持生物类似药的开发和临床应用，鼓励更多的生物类似药上市，从而降低药品费用，惠及广大肿瘤患者。我国自主研究开发国产曲妥珠单抗HLX02，疗效与安全性在Ⅲ期国际多中心临床研究中获得肯定，获得中欧双批予以上市。HLX02的成功，证实了中国生物类生物药的研发能力，也说明了国内临床研究的质量获得国际的高度认可。

马飞教授

马飞教授首先做了“科学认识生物类似药”的学术报告，他从生物类似药的证据体系 、评价体系和临床实践进行了系统介绍。

循证医学的核心是利用科学的方法评估和使用现有最佳证据，并指导临床决策。创新药、化学仿制药和生物类似药待决策的问题不同，自然需要不同的证据体系支持。

创新药需证明药物的疗效和安全性，因此临床研究是评价体系的核心；而生物类似药则是要证明与原研药的相似性，因此评价的核心在于药学比对研究，需要通过全面的分子结构、生物活性、纯度和稳定性比对研究，确保其与原研药高度的相似性。除此之外，非临床比对研究和临床比对研究也是生物类似药评价体系的重要环节，用以证明其在药代动力学、药效学、疗效和安全性与原研药无显著性差异。

生物类似药的疗效与安全性也会在广泛的临床实践中得以证实。曲妥珠单抗生物类似药已应用于临床多年，荟萃分析证实其与原研药的疗效和安全性相当， 更有研究证实曲妥珠单抗原研药转换成生物类似药不影响安全性。正因如此，NCCN、ESMO及CSCO指南均支持生物类似药是曲妥珠单抗的合理替代。

张 频 教授

张频教授指出，生物类似药的成功问世得益于相关政策法规的完善，这一类药物的应用有助于提高药物可及性、满足公众需求、降低医疗支出。因此，原国家食品药品监督管理总局于2015年开始大力推动中国生物类似药的发展，并发布了《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》。在这样的背景下，中国第一个曲妥珠单抗生物类似药——HLX02应运而生。

HLX02先是在药学比对研究中证明了其与原研药具有相似的生物活性、免疫原性等各项药学特性，其后又在非临床比对研究中证实了非临床药代动力学、药效学和毒理学性质与原研药相类似。

临床比对研究再次验证了HLX02与原研曲妥珠单抗等效性。在Ⅰ期研究中，HLX02与两种不同来源曲妥珠单抗均达到了药代动力学生物等效。随后的Ⅲ期国际多中心临床研究纳入了649例HER2阳性、复发性或未经治疗的转移性乳腺癌患者，对比HLX02与欧洲市售原研曲妥珠单抗的疗效与安全性。研究结果证实两组患者的24周最佳客观缓解率（ORR₂₄）、无进展生存（PFS）和总生存（OS）均相似，不良事件发生率也无显著性差异，有力地证实了HLX02和欧洲市售原研曲妥珠单抗疗效的等效性成立。

2020CSCO第壹现场·专家观点——乳腺癌抗HER2治疗的破军之路

HER2阳性乳腺癌占全部乳腺癌的20%~25%，在以往的临床治疗中曾十分棘手，曲妥珠单抗的上市显著改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后。如今，HER2乳腺癌的临床治疗手段日新月异，但无论如何，曲妥珠单抗都可谓是抗HER2治疗的基石。中国的抗HER2治疗进展快速，但仍面临药物可及性有待提高的问题。曲妥珠单抗生物类似药的研发将为患者提供了更多选择，进一步推动抗HER2治疗的普及。

我们牵头开展的HLX02的临床研究是国内首个生物类似药的国际多中心Ⅲ期临床研究，对比了HLX02与原研药联合多西他赛的疗效。主要研究终点为ORR₂₄，HLX02与原研药的ORR₂₄分别为71.3%和71.4%。次要终点疾病控制率、PFS和OS均相似。两者在不良反应事件方面也不存在差异，证实了HLX02的安全性。基于研究的出色结果，HLX02已分别获得欧洲药品管理局（EMA）和国家药品监督管理局（NMPA）的批准上市。

值得指出的是，HLX02开创了中国生物类似药在欧盟上市的先河，证明了“中国制造”的质量与水平，期待在未来HLX02的临床应用中，能够积累更多经验，进一步验证其疗效和安全性。

此外，生物类似药的发展还带来了巨大的社会价值。HLX02的上市将令更多HER2阳性乳腺癌患者获能够负担得起抗HER2治疗，为国家医疗保障资源节省支出，使之能够投入其他更有需求的领域。

殷咏梅教授

曲妥珠单抗在HER2乳腺癌治疗中发挥重要角色，但我国广大基层医院仍面临药物可及性的问题。开发优质的曲妥珠单抗生物类似药十分必要，有利于更好地解决HER2阳性乳腺癌患者的用药问题，为其带来福音。

2020年CSCO发布的中国生物类似药专家共识指出，根据适应证外推原则，生物类似药可获得参照药所有具有相同作用机制的适应证。2020年药品评审中心（CDE）发布《生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则（征求意见稿）》，同样明确了“当外推适应证作用机制、给药剂量、药代动力学相同时，生物类似药可获得参照药的所有适应证“。这些政策的出台为中国生物类似药的前进指明了方向，HLX02也因满足对适应证外推的概念，在HER2阳性转移性乳腺癌Ⅲ期临床研究结果出炉后，同时获批了HER2阳性早期乳腺癌和转移性胃癌两个适应证。

HLX02的上市具有里程碑式的意义，它是中国首个自主开发并经过NMPA和EMA严格审批上市的曲妥珠单抗，同时也是首个开展国际多中心Ⅲ期临床研究的生物类似药。HLX02代表着“中国制造”的生物类似药登上国际舞台，值得国人骄傲与自豪。

张剑教授

当前，乳腺癌的治疗呈现两个趋势，“量体裁衣”的多学科诊治模式和“分类而治”的分子分型日趋完善。但我们仍面临重要使命，未来仍需进一步加速新药引进、提高药物可及性和提升本土药物研发能力。生物类似药无疑是我们手中强有力的武器。在欧美国家，生物类似药已经历20年的蓬勃发展。EMA和美国食品药品管理局（FDA）分别于2013年和2016年批准首个真正意义上的抗体类生物类似药。

生物类似药指在质量、安全性和有效性方面与参照药高度相似的生物制品。生物类似药的开发与创新药有着本质区别，药学分析相似性是开发成功的关键和核心，再通过非临床与临床比对研究后，能够获得参照药的全部适应证。这一评价体系也获得国内外药品监管机构的普遍认可。

于今年获批的HLX02，无论是在临床前的药学比对研究、还是Ⅰ～Ⅲ期临床研究中， HLX02均与原研药高度相似，两者在疗效与安全性上无临床意义上的差异。HLX02的上市将极大满足乳腺癌临床治疗的需求，改写HER2阳性乳腺癌患者的命运。

生物类似药的发展是国际医药领域的趋势，以HLX02为代表的生物类似药的发展历程，也在不断为NMPA和临床医生提供更多宝贵经验，对我国生物类似药的研发具有示范作用和重要意义。