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非创伤性急腹症(NTAA)早期镇痛常用镇痛剂包括对乙酰氨基酚、非类固醇类抗炎药(NSAID)、曲马多(tramadol)、阿片类药物等。使用镇痛剂前应熟知该药物的药理作用、给药途径、安全剂量、禁忌证、不良反应等,应告知患者及家属用药后的注意事项,尤其是疼痛缓解后不应轻视NTAA的病情严重性,应按照医师的建议继续诊治。在用药30min后应再次评估,出现不良反应及副作用时及时处理。
1. 对乙酰氨基酚
对乙酰氨基酚通过抑制中枢神经系统合成前列腺素而产生镇痛作用,对NTAA轻至中度疼痛可单独应用;对于严重疼痛患者,对乙酰氨基酚可与NSAID药物、曲马多或阿片类药物联合应用,产生镇痛相加或协同效应。口服给药常用剂量为每6小时6~10mg/kg,最大剂量不超过3000mg/d;静脉输注常用剂量为每6小时1000mg或每4小时650mg,可以单次或重复给药,最大剂量不超过4000mg/d。联合给药或复方制剂不超过1500mg/d,否则可能引起肝脏损伤和急性肾小管坏死。
2. NSAID
NSAID 主要是通过抑制环氧化酶(COX) 减少前列腺素的生成,产生抗炎、镇痛、解热的作用,对轻至中度疼痛可单独应用。对于严重疼痛患者,NSAID可与曲马多或阿片类药物联合应用,产生协同效应。
NSAID分为非选择性NSAID和选择性COX-2抑制剂两大类。非选择性NSAID不良反应主要为血小板功能抑制、消化道损伤、变态反应致哮喘发作和心血管副作用等。选择性COX-2抑制剂的血小板功能抑制和消化道损伤作用较非选择性NSAID减轻,哮喘症状少见,但心血管副作用与非选择性NSAID一致。因此,对于有心血管高危因素的患者(尤其是心脏搭桥术后患者、有心绞痛症状的患者)、曾有过卒中或近期有过一过性脑缺血病史的患者、肾功能损伤的患者,NSAID应视为相对或绝对禁忌。
临床常用的口服非选择性NSAID包括布洛芬、双氯芬酸、氯诺昔康等,注射用非选择性NSAID包括氯诺昔康、酮咯酸、氟比洛芬酯等。临床常用的选择性COX-2抑制剂包括美洛昔康、塞来昔布、帕瑞昔布等。常用注射用NSAID用法和用量见表3。
3 曲马多
曲马多为中枢性镇痛药,与阿片受体有较弱的亲和力,通过抑制神经元突触对去甲肾上腺素的再摄取,并增加神经元外5-羟色胺浓度影响痛觉传递而产生镇痛作用,需要有毒麻药品处方资质的医师开具。曲马多的镇痛作用强度为吗啡的1/10~1/8,和等剂量哌替啶作用几乎相当,对中度疼痛可单独应用。对于严重疼痛患者,可与对乙酰氨基酚、NSAID或阿片类药物联合应用,产生协同效应。
曲马多常见的不良反应包括出汗、眩晕、恶心、呕吐、食欲减退及排尿困难等,少见不良反应包括心悸、心动过缓或直立性低血压,偶见胸闷、口干、疲劳、瘙痒、皮疹等。已知或怀疑胃肠道梗阻患者、急性或严重支气管哮喘患者和呼吸抑制患者禁用。曲马多的不良反应和程度与用药方式、剂量、使用时间及过敏体质有一定的相关性。
推荐曲马多口服剂量为50~100mg/次;肌肉注射剂量为50~100mg/次;静脉注射剂量为100mg/次,缓慢注射或稀释后滴注。24小时总量不宜超过400mg。
4. 阿片类药物
阿片类药物即麻醉性镇痛药,通过激动外周和中枢神经系统阿片受体发挥镇痛作用,是治疗中、重度急慢性疼痛的最常用药物,需要有毒麻药品处方资质的医师开具。根据镇痛强度的不同可分为弱阿片类和强阿片类。弱阿片类有可待因、双氢可待因等,主要用于中度疼痛镇痛。强阿片类药物包括吗啡、芬太尼、哌替啶、舒芬太尼、羟考酮和氢吗啡酮等,主要用于中、重度疼痛镇痛。
阿片类药物镇痛作用强,无器官毒性,无封顶效应。常见不良反应包括恶心、呕吐、呼吸抑制、瘙痒、肌肉僵直、肌阵挛和惊厥、认知功能障碍、缩瞳、体温下降等。联合用药以减少阿片类药物用量,可以一定程度地避免阿片类药物的不良反应。不良反应的处理原则是停药、对症治疗,必要时使用阿片类拮抗剂纳洛酮。
5. 联合用药
中、重度疼痛镇痛可使用联合用药,联合用药的优点包括:① 可以发挥不同类别药物的协同作用,增强镇痛效果;② 可减少其中某一类药物的用量,减少用药产生的副作用及不良反应。
镇痛剂的联合用药主要包括:
①对乙酰氨基酚与曲马多或阿片类药物联合使用,联合应用可在达到同等镇痛效果的前提下减少阿片类药物用量达20%~40%;
②对乙酰氨基酚与NSAID联合使用,可发挥镇痛相加或协同作用,提高镇痛效果;
③NSAID与曲马多或阿片类药物联合使用,使用常规剂量的NSAID可减少阿片类药物用量达20%~50%。
必要时可联合使用三种作用机制不同的药物实施多靶点镇痛。
内容节选自《成人非创伤性急腹症早期镇痛专家共识(2021年)》
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