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研究名称：受教育程度越高，阿尔茨海默病中Tau蛋白沉积速度越快
发表期刊：《美国医学会杂志·神经病学》（JAMA Neurology，影响因子：21.4）
通讯作者：郭腾飞
第一作者：蔡月
主要作者单位：深圳湾实验室
高受教育水平与认知功能衰退及其在阿尔茨海默病（AD）病理发生发展中的作用目前仍存在较大争议。有研究表明，较高的受教育程度可能带来较慢的认知减退，有的报道二者之间并无显著关联，然而，也有研究指出，高教育水平者虽有延缓发生的认知衰减，但一旦发生反而急骤下降。关于教育水平与AD核心病理tau在大脑皮层聚集和扩散的研究目前较为匮乏，且部分研究报道结果相悖。这表明受教育水平、AD核心病理及认知功能三者之间可能存在复杂的相互作用。
为更深入探究受教育程度与tau病理进展的关联，郭腾飞团队在此项观察性研究中纳入了887名老年参与者，这些参与者来自GHABS、ADNI及A4（安慰剂组）三个独立AD人群队列，这些参与者均进行了β淀粉样蛋白（Aβ）正电子发射体层摄影（PET）及随访tau PET检查（其中GHABS队列要求与基线间隔至少半年）。研究者根据各队列教育年限中位数将受试者分为高受教育水平组和低受教育水平组，并在Aβ阴阳性的分组中比较不同教育水平组的tau PET纵向变化。
结果显示，在Aβ阴性且高教育水平者中，tau PET进展速度略慢；然而在Aβ阳性人群中则意外地观察到了相反的表现——高教育水平者反而伴随更快的tau PET摄取值增长。此外，在ADNI与A4队列中，Aβ阳性且高教育水平者表现出了更为迅速的脑内Aβ斑块相关及内嗅皮层中tau缠结相关的tau PET聚集及扩散，这一发现主要集中于颞叶及内侧枕叶等区域。同时，三大队列一致发现，高教育水平者血浆中p-tau217相关的tau缠结增长也更为显著，进一步支撑了高教育水平可能加速了Aβ阳性老年人tau病理在大脑皮层的聚集与扩散的发现。为更深入探讨tau缠结快速进展背后的潜在机制，研究团队基于静息态功能磁共振成像（fMRI），以内嗅皮层（tau缠结的热点区域）为种子点，计算了全脑功能连接，并结合各脑区tau PET增长率建立线性回归模型，推断tau沿功能连接强的区域传播扩散的趋势。
结果表明，对于Aβ阳性且教育水平较高的老年人，他们在反映整体、早中期以及晚期tau传播趋势的功能连接指标上均高于低教育水平者，这提示更高的大脑功能同步性可能促进tau从内嗅皮层向新皮层的扩散。值得注意的是，在轻度认知障碍（MCI）及AD患者中，这种效应尤为显著，这或许能解释较高教育水平的人群进入AD病程晚期时，反而会出现更快速的认知功能衰退。
研究还基于A4临床干预队列，对Solanezumab药物是否能延缓高教育水平者tau缠结的快速进展进行了探索分析。尽管A4队列的研究结果报道Solanezumab未能显著延缓临床前期AD患者的认知功能下降，但本团队在Aβ的分层分析中观察到该药物能显著抑制血浆中p-tau217水平的上升及其相关联的tau缠结增长，且这种抑制效应在高教育水平者中尤为显著。这一发现强调了早期清除Aβ对于较高教育水平的AD患者延缓tau病理进展具有重要的治疗意义。
每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！
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