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抗体-药物偶联物(ADC)近几年一直是业内探讨的热点,该类药品通过稳定的连接体将细胞毒性小分子化学药物连接到单抗上,使用单抗作为载体将小分子化学药物运输到目标肿瘤细胞,利用靶抗原介导的细胞内吞作用使ADC进入肿瘤内部,之后释放出小分子药物,杀死肿瘤细胞。
ADC的诞生,为新辅助治疗后未达病理学缓解(pCR)的HER2阳性患者带来了希望。其中,T-DM1就是具有代表性的ADC,那么它的特点如何?应用前景怎样呢?
ADC与传统化疗药物相比有哪些优势?
T-DM1作为第一个具有HER2靶向功能的ADC,有哪些特点?
T-DM1使用曲妥珠单抗(T)作为载体,将微管抑制药物DM1(美坦新衍生物)靶向递送到HER2性肿瘤细胞,它具有两大特点:
1.曲妥珠单抗本身就具有抗肿瘤活性,而目前其他获批的ADC所用的抗体基本只作为药物的载体,单独抗肿瘤效果非常有限;
2.DM1的抗肿瘤效价百倍于普通化疗药物;
3.T-DM1具有优秀的ADC机制:
T-DM1在治疗HER2阳性乳腺癌中有哪些优势?
T-DM1单药用于HER2阳性I期乳腺癌辅助治疗也显示出良好的效果,ATEMPT研究初步报告显示3年无疾病生存率为97.7%(曲妥珠单抗联合紫杉醇组为92.8%),3年无复发间期率为99.1%。
对于HER2+晚期乳腺癌患者来说,EMILIA研究显示,T-DM1组与拉帕替尼组对比,无进展生存期(PFS)为9.6个月VS6.4个月,总生存期为30.9个月对25.1个月,基于此,国内外专家一致建议:T-DM1为HER2阳性晚期乳腺癌标准二线治疗方案。
另一在乳腺癌领域取得重大研发突破的ADC为DS-8201。DESTINY-Breast01研究发现,患者无疾病生存期达16.4个月,缓解持续时间14.8个月。基于该结果,DS-8201在美国获得加速批准,用于既往针对转移性疾病接受过≥2线以抗HER2为基础的方案的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌,但该适应证在全球其他地区尚未获批。
医科院肿瘤医院王翔医生平台发布
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