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药物相互作用可能导致药物不良反应发生的风险增加。
《药物不良反应杂志》2021年第2期刊登了山东省临沂市精神卫生中心王晓等发表的病例报告，题目为《克拉霉素致喹硫平血药浓度升高》。报道了1例29岁男性患者因双相情感障碍服用富马酸喹硫平（维持量：0.2 g、2次/d）与丙戊酸镁缓释片（维持量：0.5 g、2次/d）治疗。9 d后，患者精神症状好转，未发生不良反应，喹硫平血药浓度为379 μg/L。因并发化脓性中耳炎，加用克拉霉素（0.25 g口服、2次/d）。次日晨患者出现昏睡状态，喹硫平血药浓度升至614 μg/L。考虑为克拉霉素与喹硫平相互作用所致。停用富马酸喹硫平和克拉霉素，给予静脉输液加快药物代谢。第2天患者昏睡状态消失，继续服用原剂量富马酸喹硫平与丙戊酸镁缓释片，抗菌药物换用头孢地尼胶囊0.1 g口服、3次/d，未再出现不适症状。
喹硫平是一种非典型抗精神病药物，主要作用于5-羟色胺2、多巴胺D1、D2及D4受体 ，用于治疗精神分裂症及双相情感障碍的躁狂发作。喹硫平主要经肝脏细胞色素P450（cytochrome P450，CYP）3A4代谢，而克拉霉素是CYP3A4的强抑制剂，两药联合时可使喹硫平的血药浓度大幅度增加。Schulz-Du Bois等曾报道1例精神分裂症患者服用喹硫平50 mg/d，逐渐增加至700 mg/d联合丙戊酸治疗3周后精神症状消失，后因肺炎加用克拉霉素500 mg，次日患者出现昏睡和呼吸抑制，喹硫平的血药浓度增加至826.8 μg/L，停用喹硫平5 d后喹硫平的血药浓度降至正常。Cooper和Jones、Christodoulou等各报道1例喹硫平与克拉霉素联用导致的恶性综合征，考虑可能与克拉霉素导致喹硫平血药浓度升高所致，但均未对患者进行喹硫平血药浓度的检测。
首发于药物不良反应ADR公众号
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