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进展性肺纤维化（PPF）也被称为进行性纤维化性间质性肺疾病、具有进展性表型的纤维化性间质性肺疾病，与未经治疗的特发性肺纤维化（IPF）具有相似的自然病程，表现为呼吸系统症状恶化、肺功能下降和高病死率[1]。自身免疫性疾病（SARD）作为PPF的高危人群，近年来已成为风湿免疫科与呼吸科共同关注的临床焦点。
2026年1月29日至31日，中国医师协会风湿免疫科医师分会2025年年会（CARIP）在北京召开。进展性肺纤维化作为风湿免疫疾病的严重并发症，在多个讲题中进行了探讨。为及时传递该领域最新学术动态，本期内容围绕PPF的疾病负担及治疗进展进行专业解读，以期为临床实践提供参考。
风险聚焦：自身免疫性疾病与PPF风险
部分自身免疫性疾病相关间质性肺病（SARD-ILD）患者即使在接受激素、免疫抑制剂等治疗后，仍可能出现PPF。由于SARD-ILD临床异质性高，一旦发生PPF，患者肺功能将迅速恶化，甚至进展为呼吸衰竭，导致极高的临床死亡率[2]。PPF在不同SARD中的发生率存在差异，其中以类风湿关节炎相关间质性肺疾病（RA-ILD）和系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）较为常见。数据显示，SSc-ILD患者中PPF比例约为33%，局限皮肤型SSc-ILD中为19.9%，RA-ILD中为14%~40%，炎性肌病相关ILD（IIM-ILD）中为15.9%，干燥综合征相关ILD（SS-ILD）中为28% [3-6]。识别PPF的高危因素对于预防疾病进展和实现早期干预具有重要意义。现有证据表明，男性、年龄＞60岁、吸烟史是多数SARD-ILD患者进展为PPF的共同危险因素[2,7]。此外，胸部高分辨率CT（HRCT）表现为普通型间质性肺炎（UIP）或纤维化性非特异性间质性肺炎（F-NSIP）类型的ILD，也被视为SARD-ILD患者易进展为PPF的危险因素[2]。临床医生可结合上述因素及患者临床症状，加强监测与早期干预。
靶点突破：PDE4B成为改善PPF进程的关键靶点
肺纤维化的发生机制复杂，其中环磷酸腺苷（cAMP）作为重要的第二信使，在炎症和纤维化过程中发挥关键作用[8]。环磷酸腺苷酸酶（cAMP）水平主要由其水解酶家族调控，其中3’,5’-环磷酸腺苷酸酶（PDE4）是发挥主要水解作用的亚型。PDE4抑制剂可通过抑制cAMP分解，提高细胞内cAMP水平，从而增强其在疾病状态下的信号传导，进一步调控与慢性炎症性疾病发生相关的基因激活与蛋白转录[8]。
PDE4包含四种亚型（PDE4A/4B/4C/4D），其中PDE4D与恶心、呕吐等副作用密切相关，而PDE4B在大脑、肺脏、心脏及免疫细胞中广泛表达，参与炎症、纤维化及血管重塑过程，被认为是更具治疗潜力的靶点。因此，选择性靶向PDE4B的抑制剂有望在保持抗纤维化与抗炎效果的同时，较泛PDE4抑制剂减少胃肠道不良事件，提供更优的耐受性[9-11]。
那米司特是一种高选择性PDE4B抑制剂，前期研究表明其具有免疫调节、抗纤维化及血管保护等多重作用。目前该药已在我国获批用于治疗IPF及PPF，临床研究显示其在改善肺纤维化方面具有显著疗效[12-13]。
治疗新策：那米司特为PPF患者提供新型治疗手段
那米司特治疗PPF的III期临床研究FIBRONEER-ILD已证实其在该人群中的疗效与安全性[13]。本次会议进一步公布该研究中SARD亚组数据分析结果，旨在探讨那米司特在SARD相关PPF患者中的治疗表现与安全性特征[14]。
FIBRONEER-ILD研究共纳入1176例成年PPF患者，其中325例为SARD-ILD患者。在该SARD亚组中，亚洲人群占比53%，RA与SSc为常见基础疾病。研究允许部分患者接受稳定的尼达尼布背景治疗。所有受试者按1:1:1比例随机分为那米司特9mg组、18mg组或安慰剂组，均每日给药两次，研究持续至最后1例患者完成52周治疗。主要研究终点为第52周时用力肺活量（FVC）较基线的绝对变化值，关键次要疗效终点为试验期间至首次急性加重、首次因呼吸系统原因住院或死亡的时间[14]。
研究结果显示，在整体PPF人群中，与安慰剂组相比，那米司特治疗组在早期即可观察到延缓FVC下降的优势，且持续至52周（P<0.001）。具体而言，安慰剂组FVC较基线平均下降165.8mL，而那米司特9 mg组和18 mg组分别仅下降84.6mL和98.6 mL，即分别较安慰剂组多保留81.1 mL（95% CI：46.0–116.3；P<0.001）和67.2 mL（95% CI：31.9–102.5；P<0.001）的FVC（图1）。且无论是否接受尼达尼布背景治疗，那米司特均减少PPF患者FVC下降。
图1 整体人群中，那米司特延缓FVC下降
在SARD-ILD人群亚组中，那米司特同样显示出延缓肺功能下降的疗效。与安慰剂组相比，那米司特9 mg组和18 mg组分别多保留45.9 mL（95% CI：-20.8, 112.6）和42.2 mL（95% CI：-24.9, 109.3）的FVC，其治疗效果与整体人群趋势一致（图2）。
图2 SARD-ILD人群中，那米司特延缓FVC下降
在整体人群中，与安慰剂相比，那米司特9 mg和18 mg剂量组均显著降低死亡风险达49%（HR=0.51，95%CI 0.34–0.78）（图2）。在SARD-ILD亚组中，死亡风险的降低更为明显：那米司特9 mg组风险降低60%（HR=0.40，95%CI 0.17–0.94），18 mg组风险降低72%（HR=0.28，95%CI 0.11–0.69）（图3）。
图3 整体人群和SARD-ILD人群中那米司特均降低死亡风险
在整体人群中，那米司特两种剂量均降低ILD急性加重、因呼吸系统疾病住院治疗或死亡风险，并显著降低总体PPF患者死亡风险（图4）[14-15]。
图4 整体人群中，那米司特降低关键次要结局风险
在SARD-ILD人群中，那米司特两种剂量均显著降低PPF患者死亡风险，在18mg bid剂量组中，显著性降低患者关键次要终点及时间-事件终点发生风险（图5）。
图5 SARD-ILD人群中，那米司特降低关键次要结局风险
在整体人群中，对PPF的治疗背景进行亚组分析发现，在基线时相较无背景治疗患者，接受尼达尼布背景治疗的患者疾病程度更严重。最终数据库锁定的结果显示：在无尼达尼布背景治疗的PPF患者中，那米司特显著降低关键次要终点发生风险（图6）[15]。
图6 在无尼达尼布背景治疗的PPF患者中，那米司特显著降低关键次要终点发生风险
总 结
SARD是PPF的高危人群，其病情进展往往严重影响患者生存。作为近十年来肺纤维化治疗领域的突破性进展，那米司特在临床研究中展现出明确的治疗价值：无论在PPF整体人群还是在风湿免疫疾病亚组中，该药物均能显著延缓肺功能下降，降低患者死亡风险，且整体安全性良好。这一结果为临床实践提供了重要循证支持，也标志着PPF患者的药物治疗方案有了新的选择。
参考文献
[1].赵铁梅. 进展性肺纤维化的再认识[J]. 国际呼吸杂志,2025,45(3):185-191.
[2].四川省医疗卫生与健康促进会呼吸与危重症医学专业委员会间质性肺疾病多学科诊治学组,郭璐. 进展性肺纤维化表现的结缔组织病相关间质性肺疾病患者临床管理(四川省)专家共识[J]. 实用医院临床杂志,2024,21(2):29-38.
[3].李梦涛,王迁.结缔组织病相关间质性肺病：从发病机制研究到“双达标”治疗策略[J].天津医药,2024,52(07):673-678.
[4].Zamora-Legoff JA, et al. Progressive Decline of Lung Function in Rheumatoid Arthritis-Associated Interstitial Lung Disease. Arthritis Rheumatol. 2017 Mar;69(3):542-549.
[5].Marie I, et al. Short-term and long-term outcomes of interstitial lung disease in polymyositis and dermatomyositis: a series of 107 patients. Arthritis Rheum. 2011 Nov;63(11):3439-47.
[6].Parambil JG, et al. Interstitial lung disease in primary Sjögren syndrome. Chest. 2006 Nov;130(5):1489-95.
[7].Bajwa R, et al. Progressive pulmonary fibrosis. Eur Radiol. 2025 Dec 19.
[8].刘南玉,岳红梅,宋佩佩,等. PDE4抑制剂作为肺纤维化的治疗靶点[J]. 中国临床药理学与治疗学,2023,28(3):355-360.
[9].Zhang J, et al. Phosphodiesterase 4B (PDE4B) inhibitors and their applications in recent years (2014 to early 2025). Mol Divers. 2025 Jun 14.
[10].Castelino FV, et al. Potential of phosphodiesterase 4B inhibitors in the treatment of interstitial lung disease associated with autoimmune diseases. Clin Exp Rheumatol. 2025 Jan;43(1):119-125.
[11].Fan T, et al. PDE4 inhibitors: potential protective effects in inflammation and vascular diseases. Front Pharmacol. 2024 Jun 10;15:1407871.
[12].Richeldi L, et al. Nerandomilast in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med. 2025 Jun 12;392(22):2193-2202.
[13].Maher TM, et al. Nerandomilast in Patients with Progressive Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med. 2025 Jun 12;392(22):2203-2214.
[14].Anna-Maria Hoffmann-Vold, et al. Efficacy and Safety of Nerandomilast in Patients with Autoimmune Disease-Related Progressive Pulmonary Fibrosis: Subgroup Analysis of the FIBRONEER-ILD trial. 2025 ACR, ABSTRACT NUMBER: 1662.
[15].Wijsenbeek MS, et al. Effect of nerandomilast on clinical outcomes in patients with progressive pulmonary fibrosis (PPF): results from the final database lock of the FIBRONEER-ILD trial. Oral presentation at the ERS Congress 2025, OA1147.
审批号：SC-CN-18381
有效期至：2027年2月9日
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