盐酸羟考酮治疗癌痛现状

甘肃省肿瘤医院

1羟考酮在癌痛治疗中的应用

刘钺等报道盐酸羟考酮缓释片治疗65例中重度癌痛患者,疼痛总缓解率为96.9%,生存质量的评分较用药前明显改善(P<0.05) ,不良反应轻。刘勇等311例有关羟考酮治疗中重度癌痛临床研究的Meta分析结果显示，盐酸羟考酮缓释片组在1小时、4小时内、24小时疼痛缓解率高于吗啡组(P<0.05)。Baek等在门诊使用大剂量盐酸羟考酮缓释片(280mg/d)治疗重度癌痛患者486例,连续服药超过8周,结果表明大剂量羟考酮缓释片治疗重度癌痛不但有效、安全,而且耐受性良好。

EAPC发布的《欧洲癌痛阿片类药物镇痛指南》指出:吗啡、氢吗啡酮和羟考酮的短效和长效剂型均可用于癌痛阿片类药物滴定。盐酸羟考酮缓释片10 mg片剂,即释部分(38%)的剂量等效于即释吗啡片5.7~7.6 mg,即释部分在服药1 h后起效,药物达峰时间和即释吗啡片一致, 且即释部分的剂量介于NCCN成人癌痛指南中阿片类药物未耐受患者口服即释吗啡片滴定的起始剂量范围内,因此是中重度癌痛使用强阿片类药物滴定时的恰当选择。

文献表明，对于无阿片类药物耐受的患者,经评估对于中度癌痛及以上(NRSz4分)患者,给予盐酸羟考酮缓释片进行剂量滴定,初始剂量为海次10 mg, 1小时后评估,若NRS24分,再次给予10 mg口服即释吗啡;1h后再次评估,若NRS24分,维持当前剂量的口服即释吗啡。若NRS<3分,2~4h再次评估。如此持续,12h后仍给予10 mg盐酸羟考酮缓释片;总结24 h阿片类药物总体用量,转化成等效盐酸羟考酮缓释片,即为第2天盐酸羟考酮缓释片全天用量。

2羟考酮联用方案

盐酸羟考酮缓释片在国外上市后，由于该药68%缓慢释放，药效可持续12小时，从而减少了给药次数，降低了药物在血浆中的峰浓度,因此降低了药物成瘾性, 10年前盐酸羟考酮进入中国市场，随着用药量在临床的增多,发现盐酸羟考酮缓释片依然存在成瘾性。与之相比,羟考酮复方制剂导致的药物成瘾性低于盐酸羟考酮,安全性更好。因为与其他药物联合能减少羟考酮的用量,从而达到提高疗效降低毒性的作用。

羟考酮与其他药物合用的相关研究报道很多，其中如羟考酮/对乙酰氨基酚(扑热息痛)复方是上市最早的羟考酮复方制剂,解热镇痛药与羟考酮配伍,由于镇痛机制不同,提高了镇痛效果,且减少了羟考酮用量,降低了不良反应。另外羟考酮与阿片受体拮抗剂、阿片受体激动剂、抗惊厥药及多巴胺2受体拮抗剂等配伍合用的研究也相继在临床应用，这将是强效镇痛药今后的研究方向。

盐酸羟考酮作为阿片受体激动剂,同样具有其他阿类药物的不良反应,中最为常见的是对胃肠道功能的影响。阿片类药物可以抑制胃肠道平滑肌的收缩和松弛，使得肠道蠕动减弱，降低有效的推进运动,减少胃肠道分泌液体,促进肠道吸收水分，在上述多种因素共同作用下导致肠道功能紊乱，出现排便次数减少，粪便干硬、排便困难(称阿片类药物所致便秘, opioid-induced constipation, OI C)等现象。另外长期使用阿片激动剂会导致药物依赖，部分患者会诱发痛觉过敏,这些现象限制了阿片激动剂的使用。用小剂量的阿片受体拮抗剂与阿片类药物配伍,可以降低药物依赖的发生。有报道将治疗剂量的羟考酮与小剂量的阿片

受体拮抗剂制成口服制剂,不但不影响其镇痛作用，而且有效降低了羟考酮导致的不良反应。

2.1羟考酮与纳曲酮合用

纳曲酮是强效的阿片受体拮抗剂，进入人体后与阿片受体结合,尤其对脑内阿綬体有很强的亲和力,因此纳曲酮一定程度上会影响盐酸羟考酮的中枢镇痛效果。这两种药物的合用可减少镇痛耐受、提高镇痛疗效。主要用于需长期口服阿片类药物治疗的严重疼痛以及其他方案无法有效控制的严重疼痛。

2.2羟考酮与纳洛酮合用

纳洛酮是一种阿片受体拮抗剂，主要作用于μ受体,于“首过效应”，口服纳洛酮生物利用度仅0.5%~2%左右,所以口服纳洛酮基本仅作用于肠道阿片受体,从而选择性阻断外周的胃肠道阿片受体。当常规缓泻药治疗阿片类药物所致便秘(OI C)疗效不佳时,羟考酮与纳洛酮合用,可以减轻阿片类药物所致便秘(OI C)。国外有研究显示,纳洛酮羟考酮复方与羟考酮单药相比,镇痛效果相似，其他不良反应与羟考酮单药类似或略轻,但能显著减轻OI C。

3结语

盐酸羟考酮是治疗癌痛的重要的强效阿片类镇痛药。口服后，早期快释放相38%的药物快速释放,达峰迅速, 1h内迅速止痛,其10mg片剂,即释部分的剂量相当于吗啡片剂5.7~7.6mg,因此是强阿片类药物滴定时的合适选择。另外将羟考酮与其他作用机制不同的药物配伍合用,制成不良反应少且镇痛作用强的复方制剂,这是研究镇痛新药的一个方向。