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研究名称：全球首创PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363治疗免疫治疗经治的晚期肢端和黏膜型黑色素瘤患者的疗效及安全性结果[Efficacy and safety results of a first-in-class PD-1/IL-2α-bias bispecific antibody fusion protein IBI363 in patients (pts) with immunotherapy-treated, advanced acral and mucosal melanoma]
发表形式：2025美国临床肿瘤学会（ASCO）年会口头报告
主要研究者：郭军
主要作者单位：北京大学肿瘤医院
肢端和黏膜黑色素瘤对现有免疫治疗响应不佳，是临床公认的难治亚型。全球首创PD-1/IL-2α-bias双抗IBI363的I/II期研究证实，其在免疫治疗经治的晚期患者中仍能达到26.4%的客观缓解率，中位缓解持续时间达14.0个月，且安全性可控，为这一耐药人群提供了全新的治疗策略。
尽管免疫治疗（IO）在晚期黑色素瘤领域取得了显著进展，但对于耐药性肿瘤仍存在未被满足的临床需求。肢端和黏膜黑色素瘤患者从现有疗法中获益有限。IBI363作为一种全球首创的PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白，可阻断PD-1并激活α偏向性IL-2信号通路，从而恢复耗竭的肿瘤特异性T细胞功能，已在晚期黑色素瘤患者中显示出令人鼓舞的疗效。本文报告了IBI363在1项Ⅰ期研究（NCT05460767）和1项Ⅱ期研究（NCT06081920）中，针对接受过免疫治疗的晚期肢端和黏膜黑色素瘤患者的疗效结果。
纳入符合条件的接受过免疫治疗的晚期肢端和黏膜黑色素瘤患者。IBI363通过静脉给药，方案包括：0.1 mg/kg每周一次，0.3/0.6/1 mg/kg每2周一次（Q2W），或1/1.5/2/3 mg/kg每3周一次（Q3W）。Ⅰ期研究的主要研究终点为剂量限制性毒性（DLT）和安全性，Ⅱ期研究的主要研究终点为安全性和研究者评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、持续缓解时间（DoR）以及根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存（PFS）期。
截至2024年12月6日，Ⅰ期研究（n=76）和Ⅱ期研究（n=15）共入组91例患者（男性：47%；中位年龄：57岁；亚洲人群：100%；ECOG体能状态评分1分：66%；Ⅳ期：89%）；其中47例为肢端黑色素瘤，44例为黏膜黑色素瘤。中位随访时间为8.2个月，中位治疗持续时间为13.4周（范围：2.0周~72.4周）。
90/91例（98.9%）患者发生治疗相关不良事件（TEAE），其中27例（29.7%）患者发生≥3级（≥G3）TEAE。3例（3.3%）患者因TEAE终止治疗，1例（1.1%）患者发生与治疗相关的死亡事件（脓毒症）。最常见的TEAE包括关节痛（59.3%，其中4.4%为≥G3）、皮疹（42.9%，其中3.3%为≥G3）和贫血（42.9%，其中2.2%为≥G3）。
在至少接受过一次基线后肿瘤评估的所有患者（n=87）中，1例获得完全缓解，22例获得部分缓解，33例疾病稳定，31例疾病进展。ORR为26.4%（95% CI：17.6%~37.0%），其中16例缓解已确认，2例仍在等待确认；DCR为64.4%（95% CI：53.4%~74.4%）。在接受≥1 mg/kg剂量治疗的患者（n=74）中，ORR为28.4%（95% CI：18.5%~40.1%），DCR为68.9%（95% CI：57.1%~79.2%）。接受1 mg/kg Q2W方案治疗的患者（n=30）中位DoR为14.0个月（中位随访时间9.1个月，50.0%事件发生），中位PFS期为5.7个月（95% CI：3.6个月~6.7个月）（中位随访时间11.0个月，73.3%事件发生）。
IBI363在免疫治疗经治的晚期肢端和黏膜黑色素瘤患者中显示出令人鼓舞的疗效，且安全性可控。IBI363在黑色素瘤领域的全球临床开发正在进行中。
郭军教授
北京大学肿瘤医院
2025ASCO年会我们有一个非常亮眼的口头报告，针对亚洲常见的恶性黑色素瘤类型——肢端和黏膜型黑色素瘤，研究结果令人振奋。
在免疫治疗问世之后，黑色素瘤是第一个获批免疫治疗适应证的瘤种。之所以黑色素瘤能够成为免疫治疗的leading tumor，是因为相对来讲皮肤型黑色素瘤对PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂等为首的免疫治疗疗效非常显著，有效率达40%~50%。所以，国外又称皮肤型黑色素瘤为免疫敏感性肿瘤。但是亚洲最常见的黑色素瘤类型肢端和黏膜型黑色素瘤却是一个免疫不敏感性的肿瘤，无论是二线治疗还是一线治疗，其对免疫治疗的有效率基本不超过15%。
因此，我们这项研究中的药物IBI363选择PD-1抑制剂治疗失败的患者为研究对象。这类患者目前仍无药可医，但是研究采用IBI363治疗有效率达到了25%以上，无进展生存期也较PD-1抑制剂治疗相关研究显著延长，达到了将近6个月，所以这项研究引起了国外同道的广泛关注。
之所以IBI363对亚洲常见的肢端和黏膜型色素瘤疗效显著，是因为IBI363是一个PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体，可以通过PD-1将IL-2带到肿瘤局部，解除肿瘤微环境中的免疫抑制，使PD-1抑制剂作用充分发挥。所以这项研究不但验证了免疫学的理论，更重要的是为亚洲黑色素瘤患者带来了新的治疗曙光，意义非常重大。
作为Ⅰ期临床研究，研究结果最终还需要Ⅲ期随机对照临床试验的验证。目前，注册Ⅲ期随机对照临床研究已经启动，将对比IBI363和进口的PD-1单抗帕博利珠单抗作为肢端和黏膜型黑色素瘤的疗效。随着研究快速入组和顺利进展，我们期待最终的结果能够显示IBI363的更优疗效，使之成为中国黑色素瘤，特别是肢端和黏膜型黑色素瘤的标准一线治疗。
主任医师，医学博士，博士生导师
黑色素瘤与肉瘤内科主任，泌尿肿瘤内科主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长兼秘书长
国际黑色素瘤协会(MWS)副主席
国家癌症中心国家肿瘤质控中心黑色素瘤专委会主任委员
CSCO黑色素瘤专家委员会前任主任委员
CSCO肾癌专家委员会副主任委员
CSCO免疫治疗专委会副主任委员
CSCO尿路上皮癌专委会副主任委员
CSCO前列腺癌专委会副主任委员
CFDA国家药品注册评审专家
国家卫生健康委合理用药专家委员会委员（抗肿瘤用药专业组）
每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！
整理丨中国医学论坛报 胡岳
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