报告伊始，南月敏教授谈到，目前我国尚无《肝硬化中肝癌筛查共识》/《原发性肝癌二级预防共识》或指南，相关内容只在美国临床肿瘤学会（ASCO）、欧洲肝脏研究学会（EASL）、亚太肝脏研究学会（APASL）等肝细胞癌（HCC）指南中简要提及。因此按照循证共识及指南制定的方法和步骤，组建多学科团队，制定《原发性肝癌二级预防共识》，重点突出肝硬化（高危）患者HCC筛查及预防，以期为临床医生提供科学、具体的指导建议与方法。同时也为原发性肝癌的防控提供规范的建议，使肝癌早期发现率、诊断率、根治率得到提高。

世界卫生组织（WHO）国际癌症研究机构（IARC）发布的2018全球恶性肿瘤年报（Globocan 2018）显示，全球肝癌年新发病例达84.1万，居恶性肿瘤发病谱第6位，其中46.71%的新发病例来自中国；全球肝癌年死亡病例达78.1万，居恶性肿瘤死亡病例排名第4位，其中50%以上死亡病例来自中国，肝硬化相关肝癌占85%~95%。全球肝癌发病地区差异较大，亚洲东部和东南部、非洲北部为肝癌的高发地区，蒙古发病率最高，35.5/10万人，中国发病率为9/10万。

基于以上数据，南月敏教授指出，肝癌已对人类生命健康构成了严重威胁。肝硬化发生HCC的风险因素包括致病因素、患者因素、治疗药物及应答三个方面。（图）

图 肝硬化发生HCC的风险因素

《2015全球疾病负担研究》显示，亚洲肝癌的主要病因为HBV感染、HCV感染、酒精等。而非肝硬化和肝硬化患者的HCC发病率因病因而异，并且肝硬化的不同病因，也导致HCC的累积发生率的存在差异。

2004年复旦大学中山医院肝癌研究中心发表一项RCT研究显示，通过对18816例CHB患者5年随访发现，6个月1次筛查可降低HCC患者死亡率。

2019年，澳大利亚的一项研究对2004~2013年期间的130例确诊HCC的患者进行长达20个月的随访，结果显示，定期筛查可以显著改善HCC患者预后。

日本自1980年启动实施全国肝癌筛查计划。该计划每3~4个月对高风险人群（肝硬化）进行超声+甲胎蛋白（AFP）+AFP-L3+ 异常凝血酶原（PIVKA-Ⅱ）的联合筛查，每6~12个月对极高风险人群进行多层螺旋CT/EOB-MRI检查；并广泛应用EOB-MRI检测微小结节，鉴别发育不良结节和早期HCC，及早治疗干预；同时同步筛查HBsAg、HCV抗体，及时抗病毒治疗。自开展肝癌筛查计划后，日本的早期肝癌发生率高达62%，显著高于西方国家（30%），使该国肝癌的5年生存率由5.1%升至42.7%，生存时间由4个月逐年提升至50个月。说明肝硬化患者可以在短期筛查中获益。

南月敏教授指出，根据上述研究，结合我国国情，希望在未来撰写的共识当中，将HCC危险分级中，将肝硬化患者分为高危和极高危人群。

高危人群的特征为：

①   各种原因所致的肝硬化；

②  慢性乙型、丙型肝炎患者，其中男性≥40岁，女性＞50岁，有肝癌家族史或长期酗酒、吸烟、明确接触致癌毒物史，合并糖尿病或肥胖；

③   AFP异常，排除肝脏坏死性炎症及其他疾病所致。

极高危人群的特征为：

①   高危人群影像学检查发现肝内疑似癌前病变/非典型HCC占位性病变；

②   肝癌根治性治疗术后；

③   下列1项或多项异常:

AFP≥200ng/mL;

PIVKA-Ⅱ≥40 mAU/Ml

AFP-L3≥15%

（癌前病变定义为肝脏异型增生结节，包括高度、低度异常增生结节。）

针对高危人群和极高危人群，应采取不同的筛查和监测方法。（表1）

表1 肝硬化患者HCC筛查与监测方法

AASLD指南、EASL指南和中国CSCO指南对HCC的诊断标准和不典型结节的随访也有所不同。（表2）

表2 国内外指南的肝硬化及不典型结节监测对比

在血清标志物中，AFP仍为HCC筛查和诊断的主要指标。血清AFP阴性或轻度升高，在动态观察的基础上联合检测AFP-L3、PIVKA-Ⅱ、GPC3，可提高早期诊断率。此外，骨桥蛋白（OPN）、miRNA 、液体活检、基因及非编码RNAs 、病毒组图谱等都是具有临床应用价值的新型血清标志物。

超声：

常规超声：筛查可发现2cm肿瘤及结节、初步鉴别肿瘤性质；

超声造影（CEUS）：鉴别诊断不同性质肝肿瘤，诊断HCC与CT或MRI灵敏度高。

肝脏CT平扫+增强  ：

常规用于肝癌的诊断及治疗效果评估。

肝脏MR：

a.多模式MRI联合，筛查及诊断直径≤2.0cm肝癌优于动态增强CT。

b.肝细胞特异性对比剂钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)增强MRI。

• 可提高直径≤1.0cm肝癌检出率，发现肿瘤卫星病灶；

• 鉴别LGDN、HGDN和早期HCC。

肝动脉造影（DSA）：

显示肝肿瘤染色及血管情况，明确肿瘤数目、大小及血供、卫星灶等。

PET/CT肿瘤分期：

全面评价局部、淋巴结转移及远处器官转移的情况。

单光子发射计算机断层成像( SPECT/CT）：

同时获得病灶部位 SPECTE和诊断CT图像，提高诊断准确性。

正电子发射计算机断层磁共振成像（PET/MRI）：

可同时获得病灶解剖和功能信息，提高肝诊断灵敏度。

常规影像学检查包括超声检查、肝脏CT平扫+增强、肝脏MRI、肝动脉造影（DSA）、PET/CT 肿瘤分期、单光子发射计算机断层成像（SPECT/CT）、正电子发射计算机断层磁共振成像（PET/MRI），均可协助临床医生确诊肝硬化中HCC。南月敏教授特别提到，钆塞酸二钠（Gd-EOB-DTPA）鉴别良恶性结节灵敏度较高，目前已在日本和韩国广泛使用。

在报告最后，南月敏教授对肝硬化患者HCC高危人群和极高危人群筛查的要点进行总结。南教授指出要运用影像学和血清学检测结果对HCC进行综合评估，并强调早期发现、早期诊断、早期治疗是肝癌防控措施的关键。

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