腺苷脱氨酶（Adenosine         deaminase，ADA）是嘌呤代谢的关键酶，同时与机体的免疫功能密切相关。它通过催化腺苷和脱氧腺苷的脱氨作用，从而影响DNA复制、甲基化、细胞的生长、分化、凋亡和免疫功能。ADA起源于单核细胞/巨噬细胞谱系，存在于人体所有组织中，由位于染色体20q13.11上的多态性ADA基因编码。以胸腺、脾和淋巴组织中活性最高，肝、肺、肾等处含量稍低，其活性反映了细胞免疫系统的活跃程度。因此，它被认为是T细胞激活的非特异性指示物。在细胞免疫介导为主的疾病中如伤寒、传染性单核细胞增多症、肝病、结节病、白血病、布鲁氏菌病、急性肺炎、类风湿关节炎、恶性肿瘤和结核病，ADA的活性均会发生改变。而ADA的缺乏则与严重的联合免疫缺陷症有关。

ADA有两种亚型：ADA1和ADA2。ADA1广泛分布于人体各组织细胞中，特别是淋巴组织中含量丰富，主要功能是降低细胞内腺苷及2-脱氧腺苷的水平，抑制两者对淋巴细胞的毒性作用并保护细胞免于凋亡。ADA2是一种对称的同型二聚体，对底物腺苷的亲和力明显低于ADA1，除具有酶活性之外，还能促进单核细胞向M2型巨噬细胞分化，同时是一种内皮细胞生长因子。

1. 结核性胸膜炎：

结核性胸膜炎发病机制是结核菌感染引起机体迟发性超敏反应，在此基础上，结核菌的结核蛋白进入胸膜腔引起胸膜炎症反应，导致淋巴细胞分化增殖，胸膜CD4⁺ T细胞选择性增多，继而引起ADA升高。Meta分析显示ADA在诊断结核性胸膜炎的敏感性和特异性均高于0.9。其敏感性显著优于胸腔积液中查找结核杆菌、结核菌素试验和查结核抗体，因此，在以淋巴细胞为主的胸水中，ADA水平可作为结核性胸膜炎诊断的一项客观指标。

在以中性粒细胞为主的胸水中，如下情况可出现ADA升高，临床需予以鉴别：1）以中性粒细胞为主的结核性胸膜炎；2）复杂的类肺炎胸腔积液；3）脓胸。在JoséM. Porcel等的研究中，连续纳入了2100例胸腔积液病例，约有10%的结核性胸膜炎的胸腔积液是以中性为主，其ADA水平甚至高于以淋巴细胞为主的胸腔积液，另外约44%复杂的类肺炎胸腔积液、70%的脓胸、57%的淋巴瘤，其胸腔积液ADA水平高于诊断结核性胸膜炎的cut off值，如ADA水平高于250U/L，结核可能性较小，脓胸或淋巴瘤的可能性增加。ADA检测亦存在假阴性情况，如在疾病的早期阶段，可能发现胸膜液中的ADA水平较低，从而导致假阴性结果。但如几天后再次进行胸腔穿刺术，则ADA水平将始终升高。老年人、艾滋病或合并有多脏器功能衰竭等免疫功能低下者和吸烟者，ADA水平偏低。

2.肝脏疾病：

血清中的ADA主要来源于肝脏，肝内ADA主要存在于细胞质中，当肝细胞受损时，ADA释放入血液循环，入外周血中引起ADA升高，故ADA活性是反应肝细胞活性的敏感指标，其与ALT、AST、ALP、GGT等组成肝酶谱能较全面地反映肝病的酶学改变，对肝脏疾病的诊断、鉴别诊断和判断肝病演变方向以及预后都具有一定临床价值。

3.免疫缺陷病：

ADA缺乏症是常染色体隐性遗传的原发性免疫缺陷，占所有严重联合免疫缺陷病例的10％至15％。主要特征是T、B淋巴细胞和NK细胞的发育和功能受损，细胞免疫及体液免疫功能完全缺失，使患者更容易发生严重的、机会性的和反复发作的感染。该病的临床表型范围很广，轻可为10~40岁时诊断出的迟发型联合免疫缺陷，重可为12月龄前诊断出的SCID。儿童期ADA缺乏症患者常有持续性腹泻，而迟发型患者则常会出现影响肝脏的慢性自身免疫现象(自身免疫性肝炎)。除免疫功能的异常外，还会表现出其他异常，如对神经、听觉、骨骼、肺、肝和肾系统以及认知系统产生影响和行为异常。治疗选择包括同种异体造血干细胞移植（HSCT），酶替代疗法（ERT，每周接受肌内注射ERT的外源聚乙二醇偶联牛ADA（PEG-ADA）治疗）或自体离体基因疗法（GT）。ADA单基因缺乏的基因治疗是人类历史上第一例基因治疗成功的案例。

4.其他临床价值：

既往研究显示在炎症、肿瘤、人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)感染、伤寒、传染性单核细胞增多症、糖尿病、自身免疫性疾病（如SLE、JIA）中均观察到ADA 的水平增高，并且在某些疾病中，ADA水平与病情严重程度密切相关。动物模型实验发现ADA抑制剂能够改善肿瘤、大肠炎、类风湿关节炎等疾病的病情，这些证据都说明了ADA具有强大的免疫调节功能。