ADRIATIC是一项国际性Ⅲ期、双盲、随机、安慰剂对照试验，在同步放化疗后疾病无进展局限期小细胞肺癌患者中比较度伐利尤单抗、度伐利尤单抗联合tremelimumab及安慰剂巩固治疗的疗效和安全性。此次发表于NEJM的期中分析比较度伐利尤单抗组和安慰剂组的总生存期和无进展生存期（双重主要终点）。其结果表明，度伐利尤单抗显著延长患者总生存期（55.9个月对33.4个月；P=0.01）和无进展生存期（16.6个月对9.2个月；P=0.02）。这项研究为局限期小细胞肺癌提供了一种新的安全、有效的治疗选择，显示了度伐利尤单抗在局限期小细胞肺癌患者巩固治疗中的潜力和前景。

对于接受以铂类药物为基础的标准同步放化疗后未发生疾病进展的局限期小细胞肺癌患者，联用后不联用tremelimumab的度伐利尤单抗辅助治疗可能有效。

在一项Ⅲ期双盲、随机、安慰剂对照试验中，我们将患者分成三组，分别接受1500 mg度伐利尤单抗，1500 mg度伐利尤单抗联合75 mg tremelimumab（仅四剂）或者安慰剂，每4周一次，疗程长达24个月。根据疾病分期（Ⅰ或Ⅱ期与Ⅲ期）和是否接受预防性颅脑照射（是 对 否）进行分层随机化。本文报告了第一次计划的期中分析结果，此项分析比较了度伐利尤单抗组与安慰剂组的两项主要终点，即总生存期和无进展生存期（根据《实体瘤疗效评价标准》1.1版进行盲法独立集中审核评估，数据截止日期，2024年1月15日）；度伐利尤单抗+tremelimumab组的结果尚未揭盲。

共计264例患者被分配到度伐利尤单抗组，200例患者被分配到度伐利尤单抗-tremelimumab组，266例患者被分配到安慰剂组。度伐利尤单抗与安慰剂相比显著延长了总生存期（中位数，55.9个月 对 33.4个月；死亡风险比，0.73；98.321% CI，0.54~0.98；P=0.01），也显著延长了PFS期（中位数，16.6个月 对 9.2个月；疾病进展或死亡的风险比，0.76；97.195% CI，0.59~0.98；P=0.02）。

度伐利尤单抗组最高级别为3级或4级的不良事件发生率为24.4%，安慰剂组为24.2%，两组中导致停药的不良事件发生率分别为16.4%和10.6%，导致死亡的不良事件发生率分别为2.7%和1.9%。度伐利尤单抗组最高级别为3级或4级的肺炎或放射性肺炎发生率为3.1%，安慰剂组为2.6%。

与安慰剂相比，度伐利尤单抗辅助治疗显著延长了局限期小细胞肺癌患者的总生存期和无进展生存期。

小细胞肺癌是一种高侵袭性的肺癌，Ⅰ-Ⅲ期的局限期小细胞肺癌约占小细胞肺癌的30%。尽管局限期小细胞肺癌患者对初始化疗和放疗有应答，但仍会复发并且进展迅速。局限期小细胞肺癌患者预后极差，只有15%～30%的患者在确诊后可活过5年。当前局限期小细胞肺癌的标准治疗是同步放化疗（cCRT）,但多数患者在接受治疗后两年内出现复发，中位OS期为25-30个月。如何能进一步改善患者生存是当下面临的主要挑战，临床上亟须探索更加有效的治疗方案。

近几年，免疫治疗为肿瘤治疗带来了革命性的进展。在广泛期小细胞肺癌领域，免疫治疗让患者的生存获得前所未有的改善。此外在不可切除的局部晚期非小细胞肺癌患者中看到免疫联合放疗发挥的协同作用。基于上述背景，程颖教授作为全球主要研究者之一开展了这项以ADRIATIC命名的全球首个局限期小细胞肺癌同步放化疗之后度伐利尤单抗巩固治疗的Ⅲ期研究。ADRIATIC研究设计了度伐利尤单抗单药、度伐利尤单抗联合CTLA-4抑制剂，以及安慰剂巩固治疗3组，将度伐利尤单抗单药与安慰剂治疗组的PFS期和OS期作为双主要终点。这项国际研究纳入了来自亚洲、欧洲和南北美洲19个国家的730例患者，其中亚裔患者占50%左右，III期局限期小细胞肺癌大约占87%，有53.8%的患者接受了预防性脑照射（PCI）治疗。2024年美国肿瘤学年会（ASCO）上，ADRIATIC研究作为LBA（Late-Breaking Abstract，重磅研究摘要）在全体大会首次公布的结果显示，在完成同步放化疗后接受度伐利尤单抗巩固治疗可以显著改善局限期小细胞肺癌的PFS和OS数据。与对照组相比，中位的PFS期获得7.4个月延长，疾病进展风险减少了24%，OS期延长22.5个月，死亡风险降低了27%，2年的PFS率和OS率都大约提升十个百分点，而且具有良好的安全性，没有发现新的安全性事件，成为局限期小细胞肺癌治疗的里程碑，获得全球肿瘤学领域专家的全场掌声和好评。在2024年世界肺癌大会（WCLC）上，ADRIATIC研究再次公布了患者报告结局数据，同步放化疗后度伐利尤单抗巩固治疗不会对患者的生活质量产生显著影响，甚至能够在一定程度上改善肩臂疼痛、胸痛等特定症状，进一步支持其成为cCRT后疾病稳定的局限期小细胞肺癌患者的治疗新选择。2024年9月13日，在欧洲肿瘤内科学年会（ESMO）上，ADRIATIC研究再次以LBA报告的形式亮相，公布了不同放化疗方案以及是否接受预防性颅脑照射（PCI）的患者亚组分析结果，研究全文同步发表于NEJM杂志，再次引起国际同行广泛关注和热议。

多年来，程颖教授带领恶性肿瘤临床研究一体化诊疗中心团队在小细胞肺癌抗肿瘤新药研究领域攻坚克难。作为中国小细胞肺癌研究领域的领军者，程颖教授从牵头成立中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专家委员会，到带领全国肿瘤专家们共同携手开展新药研究和多学科协作；从开设全国首个小细胞肺癌门诊，到成立全国唯一的小细胞肺癌病房；从跟随国际新药临床研究步伐，到自主设计和牵头国内外多中心研究和创新治疗模式，在小细胞肺癌研究领域屡创佳绩，多次登上ASCO、WCLC、ESMO等国际学术舞台，在NEJM、JAMA、Nature Medicine、Lancet oncol、JAMA oncol、JTO、BJC等国际顶刊发表成果，改写国外诊疗指南，作为组长牵头编写中国小细胞肺癌诊疗指南，已推进10个小细胞肺癌新药在中国上市，实现小细胞肺癌从一线、二线到后线治疗的全线治疗突破，从广泛期到局限期的全人群覆盖，使中国小细胞肺癌患者比国外患者有更多新药治疗机会，获得更长的生存，让无数小细胞肺癌患者家庭看到了生命延续的希望。

程颖 教授

吉林省肿瘤医院

一级教授，博士研究生导师，博士后工作站导师

享受国务院特殊津贴，卫健委突出贡献中青年专家

恶性肿瘤临床研究一体化诊疗中心 主任

吉林省癌症中心主任

吉林省肺癌诊疗中心主任

中国临床肿瘤学会（CSCO) 监事会副监事长

国际肺癌研究协会（IASLC）罕见肿瘤（小细胞肺癌）专委会委员

CSCO小细胞肺癌专业委员会主任委员

CSCO临床研究专家委员会主任委员

中国抗癌协会小细胞肺癌专业委员会主任委员

CSCO非小细胞肺癌专业委员会副主任委员

中华医学会肿瘤学分会肺癌专委会副主任委员

中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会副主任委员

2023、2024年度临床医学领域“全球高被引科学家”

每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！

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中国医学论坛报 胡岳整理