研究题目：在可切除的胰腺导管腺癌（PDA）患者中应用mFOLFIRINOX方案或吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇（Gem/nabP）方案行围术期化疗（peri-op CTx）的疗效对比 

摘要号：4504

 胰腺癌是所有恶性肿瘤中恶性度最高的肿瘤，预后极差。在初诊胰腺癌的病患中仅有20%的患者可以手术，手术后的五年生存率也仅仅是20%；与其他实体肿瘤据术后分期决定是否辅助化疗不同，胰腺癌的患者术后均需做辅助化疗以减缓肿瘤的复发，提高生存率。然而目前手术联合术后辅助化疗的治疗效果不理想，近年来许多研究开始探索新辅助化疗+手术+术后辅助化疗的“三明治式”的治疗方案，以期望术前化疗缩小肿瘤增加R0切除率，并明确肿瘤对化疗是否敏感，指导术后化疗方案的选择，最终达到改善患者预后的目标。

S1505是一项随机性Ⅱ期前瞻性的临床试验，目的是探索多药联合的peri-opCTx早期控制全身疾病的可能性。该项研究比较peri-opCTx（术前12周，术后12周）采用mFOLFIRINOX或Gem/nabP方案的疗效差异。主要研究终点是2年的总生存期（OS），选择“最佳方案”。最终102例患者入组，2年OS分别是mFOLFILINOX组41.6%（中位22.4个月），Gem/nabP组48.8%（中位23.6个月）；手术切除后的中位无病生存期（DFS）分别是10.9个月和14.2个月（P＝0.87）；围术期化疗具有足够的安全性和较高的可切除率；与既往的标准疗法相比，2种治疗方案均未证实可以提高OS。

S1505虽然是未达到预期的结果，但是也为我们临床医师提供了以下信息：

1）目前关于胰腺癌辅助治疗，mFOLFIRINOX与Gem/nabP方案的两项临床研究（PRODIGE和APACT研究，均是Gem单药为对照组）的OS分别是54.4月及40.5月，mFOLFIRINOX是否优于Gem/nabP方案，尚无头对头临床试验的比较，这项研究结果提示我们两种方案术后辅助治疗疗效无差别的可能；

2）mFOLFIRINOX与Gem/nabP方案新辅助化疗达到CR或明显PR的比例分别为25%及42%，提示一半多的病人在新辅助化疗后，肿瘤无明显缩小，如果这类患者术后换另一种方案行术后辅助化疗，会不会取得阳性的研究结果，值得探索；

3）完成全部治疗的患者不到一半，15%的患者未能完成术前新辅助化疗，如何调整治疗方案，提高治疗的接受率，进而提高疗效，是值得进一步研究的问题。

4）该项研究入组的患者为可切除的胰腺癌患者，由于受病例数的局限，并没有根据影响肿瘤预后的主要因素肿瘤部位（胰头/胰体尾），淋巴结转移及血管侵犯等不同情况进行亚组分析，如果入组患者更精准分层，也许会取得阳性结果。

背景：目前对可切除PDA行根治术后的临床效果并不十分满意。因此这项在国家临床试验网开展的前瞻性研究旨在评估应用多药联合的peri-opCTx早期控制全身疾病的可能性。

方法：S1505是一项随机性Ⅱ期临床试验，比较peri-opCTx（术前12周，术后12周）采用mFOLFIRINOX（1组）或Gem/nabP（2组）方案的疗效差异。纳入标准为组织学确诊的PDA患者，ECOG评分为0或1，入组时为可切除状态。主要研究终点是2年的总生存期（OS），选择“最佳方案”。考虑到中心影像学评估时会排除病例，为了纳入100例患者，需要计划统计150例患者。之前已经汇报过入组病例的数据（ASCO 2019，摘要号4137）。此次我们将展示入组病例的最终疗效和不良事件结果。

结果：从2015年到2018年，共统计了147例患者，其中102例患者可以入组：1组55例，2组47例。1组和2组的基线资料分别是：中位年龄66岁（44~76）和64岁（46~76），男性36人（65%）和24人（51%），ECOG评分0的患者34人（62%）和31人（66%）。具体治疗方案详见表格。1组和2组的2年OS分别是41.6%和48.8%，中位OS分别是22.4个月和23.6个月。与先验概率40%相比，两组的2年OS情况均未达到显著的统计学差异（1组的p=0.42，2组的p=0.12）。手术切除后1组和2组的中位无病生存期（DFS）分别是10.9个月和14.2个月（p＝0.87）。

结论：1）所有入组的可切除的PDA患者从开始接受治疗起的2年OS分别是mFOLFILINOX组41.6%（中位22.4个月），Gem/nabP组48.8%（中位23.6个月）。2）mFOLFILINOX组和Gem/nabP组的术后DFS分别是10.9个月和14.2个月。3）围术期化疗具有足够的安全性和较高的可切除率。4）与既往的标准疗法相比，2种治疗方案均未证实可以提高OS。