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慢性肾脏病(CKD)已成为全球范围内危害人类健康的重要公共卫生问题1。近年来,钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)在CKD领域取得突破性进展,包括EMPA-KIDNEY在内的临床研究提示了SGLT2i可改善CKD患者的心、肾结局2。然而CKD的病因复杂,不同病因导致的CKD临床特征不尽相同,那么不同病因的CKD患者是否都可以通过SGLT2i获益?
2023年美国肾脏病学会(ASN)肾脏周学术会议盛大召开,大会中公布了EMPA-KIDNEY研究最新数据,研究针对不同病因的肾脏疾病的患者进行亚组分析,本文将为您解读此项新数据。
EMPA-KIDNEY研究由牛津大学医学研究委员会人口健康研究部独立设计、实施、分析及报告研究结果。EMPA-KIDNEY是一项国际随机、双盲、安慰剂对照、多中心的临床研究,研究旨在广泛的、有肾脏疾病进展风险的CKD患者(定义为估计肾小球滤过率[eGFR] 20-<45 ml/min/1.73m2,或eGFR 45-<90 ml/min/1.73m2且尿白蛋白/肌酐比值[UACR]≥200 mg/g)中,评估SGLT2i恩格列净对肾脏疾病进展或心血管死亡发生风险的影响,纳入了6609例≥18岁的成年糖尿病或非糖尿病CKD患者,随机分组分别接受恩格列净10 mg每日一次或安慰剂治疗。
研究主要终点为肾病进展或心血管死亡的复合终点,肾病进展定义为终末期肾病、eGFR持续下降至<10mL/min/1.73 m2、肾病死亡或随机分组后eGFR持续下降≥40%。研究结果显示,与安慰剂相比,恩格列净可显著降低肾脏病进展或心血管死亡风险28%(风险比[HR] 0.72, 95%置信区间[CI] 0.64-0.82,P<0.001,图1),显著降低全因住院风险14%,且总体安全性良好,未增加严重不良事件风险2。
图1. 恩格列净显著降低主要终点事件风险
EMPA-KIDNEY研究纳入的CKD患者涉及多种常见的病因,包括2057例(31%)糖尿病肾病、1669例(25%)肾小球疾病、1445例(22%)高血压或肾血管疾病及1438例(22%)其他或不详病因的CKD,患者基线情况详见表1。
表1. EMPA-KIDNEY研究中不同病因CKD患者的基线特征
本次ASN年会上探讨了在不同病因的CKD患者中,恩格列净对肾脏结局预后的影响。研究结果证实,恩格列净可显著降低CKD患者蛋白尿,在糖尿病、肾小球疾病、高血压/肾血管疾病及其他病因的CKD患者中,分别降低UACR 28%、15%、16%和14%。恩格列净显著降低肾脏疾病进展风险29%(HR 0.71, 95% CI 0.62-0.81),且在不同病因的CKD患者中一致(组间P=0.62,图2)3。
图2. 在不同病因CKD患者中,恩格列净对肾脏疾病进展风险的影响
此外,研究结果提示,恩格列净可显著降低eGFR年下降率达50%(95%CI:-58,-42),且在不同病因CKD的亚组中作用相似(组间P=0.11,图3)3。
图3. 在不同病因CKD患者中,恩格列净对eGFR斜率的影响
肾小球疾病是我国导致CKD的主要病因之一。此项分析进一步针对不同类型肾小球疾病的患者亚组进行分析。在1669例肾小球疾病导致的CKD患者中,817例为IgA肾病、195例为局灶节段性肾小球硬化、657例为其他类型肾小球肾炎。研究数据提示,在不同类型肾小球肾病的CKD患者中,恩格列净对eGFR年下降率的作用基本一致(组间P=0.58, 图4)3。
图4. 在不同类型肾小球疾病的CKD患者中,恩格列净对eGFR斜率的影响
综上所述,EMPA-KIDNEY研究提示SGLT2i恩格列净不仅在糖尿病肾病患者有临床获益,在包括肾小球疾病及高血压等其他病因导致的CKD患者中同样可以延缓肾脏疾病的进展,保护肾功能。我国CKD患病率较高,疾病负担严重,采取有效的措施延缓CKD进展势在必行。目前SGLT2i恩格列净已被欧盟及美国批准用于成人CKD,希望未来可让更多CKD患者实现临床获益。
参考文献:
1. 中华预防医学会肾脏病预防与控制专业委员会. 中国慢性肾脏病早期评价与管理指南 [J] . 中华内科杂志, 2023, 62(8) : 902-930.
2. Herrington WG, et al. Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2023 Jan 12;388(2):117-127.
3. Parminder KJudge, et al. Effects of Empagliflozin by Primary Kidney Diagnosis. Presented at 2023 ASN.
审批号:SC-CN-14556
有效期至:2024年11月1日
仅供相关医药专业人士进行医学科学交流
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