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研究名称：Polymeric micellar paclitaxel, cisplatin, and tislelizumab as first-line therapy for advanced unresectable esophageal squamous cell carcinoma: A phase II study with resistance profiling in poor patients（聚合物胶束式紫杉醇、顺铂和替雷利珠单抗作为晚期不可切除食管鳞状细胞癌的一线治疗方案：一项包含对病情较差患者进行耐药性分析的Ⅱ期研究）
发表期刊：《药物抗性进展》（Drug Resistance Updates，影响因子：24.3）
通讯作者：曹国春，王晓华，陈诚
第一作者：刘草路
主要作者单位：江苏省肿瘤医院
本研究首次评估了基于聚合物胶束紫杉醇的、无激素化疗免疫联合方案（Pm-Pac/顺铂/替雷利珠单抗）一线治疗晚期食管鳞癌的疗效与安全性。其临床意义在于为该类难治性患者提供了一种潜在的有效且安全的新治疗选择。其科学价值在于通过探索性生物标志物分析，为未来实现精准预后预测和个体化治疗提供了线索。
本研究发表于 《Drug Resistance Updates》，影响因子24.3。研究旨在解决传统紫杉醇方案因需使用激素预处理可能导致的免疫抑制问题。聚合物胶束紫杉醇作为一种纳米制剂，能利用肿瘤组织的增强渗透和滞留效应，提高药物在肿瘤部位的蓄积，同时降低全身毒性，且无需激素预处理，从而可能更好地保留患者自身的免疫功能，为与免疫治疗的协同创造有利条件。
该单臂研究共纳入27例初治晚期ESCC患者。主要疗效终点客观缓解率（ORR）达到62.96%，疾病控制率（DCR）高达96.30%。中位无进展生存期（PFS）为10.2个月，1年总生存（OS）概率为81.48%。安全性方面，治疗耐受性良好，未发生≥3级的治疗相关不良事件或治疗相关死亡。最常见的副作用包括中性粒细胞减少、脱发和恶心。
本研究不仅局限于单纯的药物疗效报告，还进行了深入的探索性生物标志物分析，这是其重要科学价值所在。研究提示高钾血症、Treg (CD4+CD25+T) 细胞水平、是否存在肺转移和远处淋巴结转移可能与患者预后相关。组织病理学分析也发现，疗效较差（耐药）组患者的肿瘤微环境中，免疫抑制性标志物（如FOXP3, PD-L1）的表达更高。这些发现为未来预测哪些患者可能从该方案中获益更多，以及理解耐药机制提供了初步线索。
该研究表明，基于胶束紫杉醇的化疗免疫联合方案在晚期ESCC一线治疗中展现出良好的疗效和安全性，有潜力成为一种新的治疗选择。其科学意义在于初步勾勒了与该疗法响应和耐药相关的潜在生物标志物图谱。当然，作为一项单中心、小样本（27人）的Ⅱ期探索性研究，其结论仍需更大规模的Ⅲ期随机对照试验来验证。文中也指出，某些亚组分析（如不同肿瘤位置）因样本量小而未显示统计学差异，强调了未来扩大样本量的必要性。
本研究的初衷是解决当前关键临床难点：在晚期食管鳞癌（ESCC）的一线免疫联合治疗中，如何优化治疗方案以提升协同疗效与耐受性？我们选择新型药物聚合物胶束紫杉醇（Pm-Pac）作为核心突破。与传统紫杉醇不同，Pm-Pac无需激素预处理，避免了潜在的免疫抑制，其纳米特性也更利于肿瘤靶向，从而为与替雷利珠单抗的联合调节了更理想的免疫微环境。这项Ⅱ期研究旨在验证此理论。
研究展现了良好的疗效数据：客观缓解率（ORR）达62.96%，中位无进展生存期（PFS）为10.2个月，且无≥3级治疗相关不良事件。这正支持了我们的核心假设——基于新型纳米胶束技术的化疗药物改良能与免疫治疗产生协同增效，且不增加毒性负担。
本研究更深层的价值在于超越疗效报告，通过探索性分析内在逻辑。我们初步发现血清钾水平、Treg细胞富集、肺转移等因素可能与预后相关，且耐药患者的肿瘤微环境呈现更强的免疫抑制特征。这些线索为未来的精准预测与个体化治疗提供了宝贵方向。
当然，我们也清醒认识到其局限性：作为单臂Ⅱ期研究，样本量有限，结论需Ⅲ期随机试验进一步证实，生物标志物信号也需大样本前瞻性验证。这正是从假设到求证的科学之路。总而言之，本研究成功将一个科学构想转化为有前景的临床方案，并为理解“化疗-免疫”协同机制贡献了初步图谱。团队后续将全力推动Ⅲ期确证性研究及深入转化探索，力争将今天的希望转化为明日精准、可及的新标准。
博士，江苏省肿瘤医院内科主任医师，病区主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）头颈部肿瘤专家委员会副主任委员
北京癌症防治学会食管癌专委会副主任委员
国家肿瘤质量控制中心食管癌质控专家组委员
国家肿瘤质量控制中心鼻咽癌质控专家组委员
中国抗癌协会鼻咽癌专委会委员
中国医师协会头颈部肿瘤专委会委员
中国医师协会食管癌学组委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）临床研究专委会委员
江苏省抗癌联盟食管癌专委会副主任委员
江苏省肿瘤质量控制中心食管癌质控专家委员会副主委
江苏省抗癌协会食管癌专委会常委
江苏省抗癌协会头颈肿瘤专委会常委
医学博士，江苏省肿瘤医院内科 主任医师，
南京医科大学副教授，南京医科大学、徐州医科大学、南京师范大学研究生导师
美国UCSD大学，Moors癌症研究中心访问学者
中国临床肿瘤学会（CSCO）血管靶向治疗专委会委员
江苏省抗癌协会肿瘤精准治疗分会常务委员
江苏省医学会化疗与生物治疗委员会青委副主委
国家临床医学研究中心中国呼吸肿瘤协作组江苏分中心副主委
江苏省医学会疼痛学分会青委
江苏省抗癌协会营养学分会青委
江苏省研究型医师协会肺癌与肺结节MDT专委会委员
江苏省康复医学会肿瘤康复医学会委员
江苏省CRDS-NET学会委员
迄今主持课题6项，已发表论文40余篇，其中SCI收录30余篇。
获得江苏省卫健委新技术引进奖二等奖一项。
博士，主任医师，副教授，南京医科大学、徐州医科大学、内蒙古医科大学研究生导师
内蒙古医科大学附属肿瘤医院副院长（挂职）
江苏省肿瘤医院医疗质量管理办公室主任
江苏省医学会放射治疗专业委员会青委副主任委员
江苏省医师协会放射肿瘤治疗医师分会委员
江苏省抗癌协会胃癌专业委员会委员
江苏省整合医学研究会肺癌专业委员会委员
中华医学会放射肿瘤治疗学分会青委
中华医学会放射肿瘤治疗学分会放射外科学组委员
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员
中国人体健康科技促进会立体定向放射外科专业委员会委员
中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会委员
英国Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust 访问学者
南京医科大学附属肿瘤医院放射肿瘤学专硕研究生
江苏省肿瘤医院(南京医科大学附属肿瘤医院、江苏省癌症中心), 江苏省肿瘤精准医学临床研究中心、江苏省肿瘤生物治疗临床研究中心和国家高通量测序临床应用试点单位。 2022年荣获国家卫生健康委医院管理研究所“公立医院高质量发展医疗服务能力提升项目”第一批基地单位、公立医院高质量发展省级试点单位和江苏省研究型医院，2023年获江苏省高水平医院建设单位。
医院肿瘤科，胸外科，放疗科为国家级临床重点专科，中西医结合科为国家中医药工作示范单位,拥有3个国家级重点专科、9个省级临床重点专科，1个省重点学科，拥有国家博士后科研工作站、省级生物样本库，肺癌、食管癌、胃癌、鼻咽癌等多个学科处于国内先进水平。医院始终坚持通过人才培养和学科建设不断提高肿瘤的综合诊治水平，为患者提供优质的医疗服务。
作为江苏省临床重点专科及国家新药临床试验机构，年服务患者超20万人次，已成功开展和完成大量新药临床试验，为众多患者带来获益。致力于以规范、专业的诊疗服务患者。
每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！
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