异烟肼（INH），1952年发明，又叫雷米封，是肼化的异烟酸，能抑制结核菌叶酸合成，具有很强的杀菌作用，它对细胞内、外代谢活跃持续繁殖（作用强）或近乎静止的结核菌均有杀菌作用（作用弱、慢）。今天，药师来为大家细细讲解一下异烟肼的临床应用细则。

认识异烟肼

异烟肼是治疗结核病的基本药物之一，与其他抗结核药联用，适用于各型结核病的治疗，包括结核性脑膜炎以及其他分枝杆菌感染。

异烟肼单用适用于各型结核病的预防（预防与活动性肺结核病人接触的人群）。

除了抗结核病外，异烟肼还对百日咳、细菌性痢疾、睑腺炎等疾病有一定的抗菌疗效。

异烟肼拥有抗结核作用强、价格低廉、口服吸收快且吸收完全、一般治疗剂量下副反应较少等优点。

异烟肼怎么用？

成人剂量每日300mg（0.3g或4-8mg/kg），顿服。

儿童每日5-10mg/kg，每日不超过300mg。急性血行播散型肺结核和结核性脑膜炎，剂量可以加倍。

异烟肼一般为口服，顿服。如患者神志不清或不能口服，异烟肼可经胃管给药；在强化期或重症患者，可用静脉滴注的给药方法。

注意这些不良反应！

异烟肼常规剂量时毒副作用发生率低，主要包括胃肠道反应、周围神经炎、中枢神经系统毒性、肝损害、血液系统症状、内分泌失调和过敏反应等。

（1）胃肠道反应：表现为食欲不振、恶心、呕吐、腹痛和便秘等。

（2）神经系统毒性：①周围神经炎：表现为四肢感觉异常（如手脚麻木）、肌肉痉挛、视神经炎、视神经萎缩等。②中枢神经系统症状：如头痛、眩晕、失眠、疲倦、精神兴奋、反射亢进、抽搐等。

（3）血液系统症状：贫血、白细胞减少、嗜酸粒细胞增多等。

（4）内分泌失调：男性乳腺女性化、泌乳、月经不调、阳痿等。

（5） 过敏反应：如发热、皮疹、狼疮样综合征等。

异烟肼也有“毒性”

（1）神经系统毒性

多在大剂量或长期使用时发生。神经系统毒性还可见于成人故意服用大剂量异烟肼自杀以及小儿误服的情况。

异烟肼产生神经系统毒性与VitB6缺乏有关。机制为：异烟肼与VitB6结构相似，促进VitB6从肾脏排泄，VitB6利用减少，导致氨基酸代谢障碍，从而引起周围神经炎。同时，由于VitB6缺乏，γ-氨基丁酸（GABA，中枢抑制性神经递质）减少，出现中枢兴奋症状，可诱发精神分裂症和癫痫发作。

采用VitB6能缓解或消除中毒症状，但VitB6可影响异烟肼的疗效，故服用一般剂量异烟肼时，无需同服VitB6。

（2）肝毒性

常见于长时间服用较大剂量（较大剂量是指每日剂量超过6mg/kg）异烟肼所致的慢性中毒。研究表明，异烟肼可损伤肝细胞，使转氨酶升高，严重时可出现肝细胞坏死。

使用异烟肼的注意事项！

肝损害的注意事项

（1）大剂量、长期，快代谢型35岁以上以及嗜酒者，较易发生肝损害（转氨酶暂时性升高）。

（2）肝损害与药物的代谢毒性有关，如果谷丙转氨酶（ALT）高于正常上限3倍，则需停药。

（3）用药时，通常应每月随访一次肝功能，对于肝功能已有异常者，应增加随访次数，并需与病毒性肝炎相鉴别。

异烟肼的代谢在个体之间有差异吗？

人体乙酰化酶的表现型存在种族、个体差异。

例如，异烟肼的代谢可分为快代谢和慢代谢两种代谢类型。在中国人群中，快代谢者约占49.3%，慢代谢者约占25.6%。

（1）快代谢者：尿中乙酰化异烟肼较多，平均代谢半衰期（t_1/2）为1.1h；较易引起肝损害。

（2）慢代谢者：尿中的游离异烟肼（原形药）较多，平均t_1/2 为 3h；较易引起神经精神系统反应、血液系统症状及内分泌失调。

异烟肼急性中毒时应如何解救？

大剂量VitB6可以对抗，并需要其他对症治疗，如保持呼吸道畅通、给予短效苯巴比妥制剂、洗胃等。

此外，人类和狗对异烟肼反应的不同属于种属差异。人体内，异烟肼会被肝脏中的乙酰化酶代谢失活，经肾脏排出体外。

而狗的体内缺乏这种酶，无法代谢异烟肼。研究表明，当超致死剂量（50mg/kg）的异烟肼进入狗体内后，高血药浓度的异烟肼会使狗出现持续性惊厥和抽搐，最终会出现昏迷、死亡。

本文首发于京城药师公众号

作者：北京朝阳医院 王华光