壹生资讯-2024ESMO 大咖E-talk | 盛锡楠教授解读ETER100研究，肾癌抗血管联合免疫迎来新选择

您已通过HCP身份认证和信息审核

(

2024ESMO 大咖E-talk | 盛锡楠教授解读ETER100研究，肾癌抗血管联合免疫迎来新选择

2024-09-15作者：CMT琳资讯

原创

2024年9月13-17日，2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于西班牙巴塞罗那正式召开。作为肿瘤领域最具权威的年度盛会之一，本届年会再次云集全球肿瘤大咖、汇聚领域最新进展。

在当地时间9月15日的泌尿肿瘤（非前列腺癌）简短口头报告专场，北京大学肿瘤医院盛锡楠教授就“Anlotinib in combined with anti-PD-L1 antibody Benmelstobart(TQB2450) versus sunitinib in first-line treatment of advanced renal cell carcinoma (RCC) -A randomized, open-label, phase III study (ETER100)”研究发表了简短口头报告，这是本次ESMO年会中泌尿肿瘤领域入选的唯一一项中国LBA研究。中国医学论坛报特别邀请盛锡楠教授对此项研究进行了解读，精粹如下。

video

抗血管联合免疫显著改善患者生存获益

ETER100是正大天晴作为申办方开展的一项安罗替尼联合PD-L1单抗TQB2450对比舒尼替尼一线治疗晚期肾透明细胞癌的随机对照多中心Ⅲ期临床研究。这项临床研究共入组了将近530例患者，从规模上来讲，应该是国内泌尿系肿瘤入组病例数最多的一项临床研究。研究入组低危、中危或高危的肾透明细胞癌初治患者，主要研究终点是无进展生存（PFS）期。

根据在大会报告中的中期分析结果，可以看到在主要研究终点方面，中位PFS期联合治疗组可达18.9个月，对照组舒尼替尼为9.7个月。所以，安罗替尼联合TQB2450能够显著改善晚期肾透明细胞癌的中位PFS。对于次要研究终点，免疫联合靶向治疗组的客观缓解率显著优于对照组，达到了71%，对照组仅约25%。目前总生存数据尚不成熟，初步来看是有利于靶向联合免疫治疗组。研究在安全性方面和之前的研究数据基本类似。

联合方案多样化，精细管理值得关注

目前，抗血管联合免疫治疗已经成为晚期肾癌国内外研究中的主要治疗策略。去年，我们团队在2023 ESMO年会中报告了国内开展的RENOTORCH研究，这项随机对照Ⅲ期临床研究对比了阿昔替尼联合特瑞普利单抗对比舒尼替尼治疗中高危肾癌的疗效。如果将这两项临床研究做一个简单的对比，会发现ETER100研究更多地入组全人群患者，但从其亚组分析中可以看到， 80%~90%的入组患者为中高危患者，因此其主要患者人群和RENOTORCH研究相似。两项研究的中位PFS期也相似。从这个角度来讲，ETER100研究进一步支持了对于晚期肾透明细胞癌，免疫联合靶向治疗中获益的主要是中高危患者人群。

ETER100研究是目前第3项PD-L1单抗联合抗血管靶向药物的临床研究。既往开展的Immotion151研究和JAVELIN Renal-101研究分别探索了阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗和阿维鲁单抗联合阿昔替尼治疗晚期肾透明细胞癌的疗效。在这两项临床研究中，其疗效数据都优于对照组，特别是阿维鲁单抗联合阿昔替尼治疗，但最终生存时间都没有得到显著的阳性结果。所以，在晚期肾癌免疫联合治疗中，似乎PD-1单抗联合TKI药物是主流方案，而ETER100研究中的TQB2450是一款PD-L1单抗，从目前中期分析的结果来看，其在晚期肾透明细胞癌中的客观有效率和无进展生存期数据免疫联合治疗组取得显著优势，但是总生存数据还没有成熟，因此研究后续的总生存数据的随访也备受关注，和国外类似研究是否存在差异也有待进一步随访。

同时，随着这项中期分析结果的公布，申办方已经在国内递交了上市申请的适应证，可能很快将获批应用于国内晚期肾透明细胞癌的治疗，从而为国内免疫联合靶向治疗方案提供了一项新的选择。那么，随着肾癌治疗药物选择越来越多样化，后续如何对患者进行精细化管理，选择最适合的患者人群，如中高危肾癌患者更可能从免疫联合靶向治疗中获益，以及为患者争取更好的生活质量、更长的生存获益都将是未来肾癌治疗需要关注的焦点。

研究详情

Abstract Title：Anlotinib in combined with anti-PD-L1 antibody Benmelstobart(TQB2450) versus sunitinib in first-line treatment of advanced renal cell carcinoma (RCC) -A randomized, open-label, phase III study (ETER100)

研究标题：安罗替尼联合PD-L1抗体贝莫苏拜单抗（TQB2450）对比舒尼替尼一线治疗晚期肾细胞癌（RCC），一项随机、开饭标签、Ⅲ期研究（ETER100）

第一作者，讲者：北京大学肿瘤医院盛锡楠

通讯作者：北京大学肿瘤医院郭军；中国医学科学院肿瘤医院周爱萍

摘要号：LBA76

时间：2024年9月15日，CEST

专场：泌尿肿瘤（非前列腺癌）简短口头报告专场

研究背景

贝莫苏拜单抗（BMSB，TQB2450）是一种人源化抗PD-L1单克隆抗体，安罗替尼（ALTN）是一种抗血管生成的口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂。在此，我们报告了一项随机、开放标签的3期试验（NCT04523272）的中期分析结果，该试验比较了BMSB + ALTN与舒尼替尼作为晚期RCC患者(pts)一线治疗的疗效。

研究方法

符合条件的患者为未经治疗的不可切除或转移性透明细胞RCC，根据IMDC标准为低危、中危或高危。患者以1:1的比例随机接受BMSB（1200mg）静脉注射，每3周一次，加ALTN（12mg）口服，每天一次（2周服药/1周停药）或舒尼替尼（50mg）口服，每天一次（4周服药/2周停药）。主要终点是盲法独立中心审查根据RECIST 1.1版评估的无进展生存（PFS）期。

研究结果

共有531例患者随机分组：266例接受BMSB + ALTN，265例接受舒尼替尼。截至2024年1月31日，BMSB + ALTN显著改善了PFS[HR 0.53 （95% CI 0.42~0.67）；P<0.0001；中位数18.96个月对 9.76个月]，并且在中位随访19.52个月后，客观缓解率（ORR）（71.59% 对 25.10%；P<0.0001）也有所提高。两组的中位总生存（OS）期均未达到[HR=0.66 （95% CI: 0.48~0.92）]。所有研究亚组均可观察到BMSB + ALTN获益，无论IMDC风险和PD-L1表达水平。≥3级不良事件（AEs）的发生率（75.0% 对 74.62%）、导致治疗中断的AEs（12.50% 对 6.44%）、致命AEs（4.92% 对 2.27%）在两组之间相似。

研究结论

与舒尼替尼相比，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼获得了更好的PFS和ORR数据，并且在先前未治疗的晚期RCC患者中具有可管理的安全性。这些结果支持将贝莫苏拜单抗联合安罗替尼作为晚期RCC的新一线治疗选择。

专家简介