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作者：复旦大学附属肿瘤医院 冯征
卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，也是致死率非常高的妇科恶性肿瘤。
聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂作为一类新型的靶向治疗药物为卵巢癌患者带来获益。
那么PARP抑制剂可以用于哪些患者呢？
使用期间有何注意事项？
问：“PARP抑制剂作用机制是什么？”
答：简单来说，肿瘤细胞的增殖依靠DNA双链的复制，复制过程中可能会出现错误。错误的更正可以依靠同源重组修复途径，如果有缺陷，也就是大家熟知的同源重组修复缺陷（HRD）状态（包含BRCA基因突变），那就不能依靠这个途径了。
但是细胞还有其他途径，其中一条重要的碱基切除修复途径就依靠PARP酶来完成。一旦PARP抑制剂抑制了这条途径，HRD状态的卵巢癌细胞就将面临死亡。这就是所谓的“合成致死”效应。
问：“PARP抑制剂适应证有哪些？”
答：目前已被批准的PARP抑制剂适应证如下：
（1）维持治疗：
①初治卵巢癌患者：对于携带BRCA基因突变卵巢癌患者，化疗后可行奥拉帕利单药、尼拉帕利单药或奥拉帕利联合贝伐珠单抗维持治疗。对于HRD阳性卵巢癌患者，可考虑奥拉帕利联合贝伐珠单抗或尼拉帕利单药维持治疗。对于HRD阴性卵巢癌患者，亦可考虑尼拉帕利维持治疗。
②复发卵巢癌患者的维持治疗：对于铂敏感复发卵巢癌患者，无论基因状态，再次含铂化疗缓解后，均可考虑PARP抑制剂维持治疗。
（2）复发治疗：
对于携带 BRCA基因突变的卵巢癌患者，可考虑使用PARP抑制剂单药治疗。对于HRD阳性的铂敏感复发卵巢癌患者，亦可考虑尼拉帕利单药治疗。
此外，PARP抑制剂联合其他靶向药物临床试验目前亦在开展中。
问：“服用PARP抑制剂有没有什么忌口？”
答：各种PARP抑制剂代谢途径存在差异，其用药禁忌亦不相同。如奥拉帕利主要通过细胞色素P4503A4（CYP3A4）代谢，服药期间禁用葡萄柚、柑橘类。尼拉帕利可能诱导CYP1A2，因此服药期间避免咖啡因摄入。其他上市的PARP抑制剂均需遵照相应说明。除说明书特别标注药品食品外，患者服药期间应注意加强营养，均衡饮食。
问：“PARP抑制剂饭前吃还是饭后吃？”
答：目前已在大陆上市的奥拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利和帕米帕利其说明书上显示空腹或进餐时均可服用药物。进食可能会影响奥拉帕利胶囊（最初剂型）的吸收，对目前上市的片剂类型没有显著影响，但高脂饮食可能会影响奥拉帕利吸收。尼拉帕利可餐前或餐后服药，建议早上、与水或餐食同服药物。氟唑帕利可餐前或餐后服药，推荐早、晚餐后0.5小时内口服。帕米帕利用餐前后均可服药，无特殊说明。
问：“PARP抑制剂常见的不良反应有哪些？如何管理”
答：与其他抗肿瘤药物类似，PARP抑制剂亦有相应的不良反应，主要分为血液学和非血液学不良反应两类：
（1）血液学不良反应为大家所熟知，主要包括中性粒细胞减少、贫血和血小板减少。在初次使用PARP抑制剂时，医生通常需要建议患者每周监测血常规，如出现血液学毒性，增加血常规检测频率（例如隔天加测血常规）。如果血液学不良反应较为严重，需要停药，并及时就诊处理。在其恢复后重新原剂量或减量给药时，仍需继续每周检测血常规，直至达到稳定状态。
（2）非血液学不良反应胃肠道反应常见，包括恶心、呕吐、便秘、腹泻等。通常发生在服药最初的2~3个月，通过对症处理后患者多数可以适应。
此外，疲乏、头痛、失眠等症状亦会出现，如果严重，需要至专科就诊，对症处理甚至药物减量。其他不良反应还包括心脑血管疾病、肝肾功能等的影响，需具体问题具体分析。
来源：复旦大学附属肿瘤医院肿瘤妇科
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