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老年糖尿病患者为何更易发生胰岛素抵抗？原因有7个

2023-05-06作者：论坛报苌田田资讯

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胰岛素抵抗（IR）在2型糖尿病的发病过程中起重要作用，也是糖尿病治疗的靶点。老年糖尿病患者普遍存在胰岛素抵抗且处理复杂。

胰岛素抵抗常伴有高胰岛素血症，后者是代谢综合征的发病基础，可进一步引起糖、脂、尿酸等代谢障碍，促进慢性炎症及高凝状态的发生，加速动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、慢性肾脏疾病、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）等疾病的形成。因此，在老年2型糖尿病患者的诊疗过程中需要高度重视。

老年患者发生胰岛素抵抗的特殊机制

除遗传、肥胖等共性原因外，老年人有如下特殊机制导致更易发生胰岛素抵抗。

骨骼肌数目减少及质量下降

骨骼肌是机体主要的能量消耗组织，其能量来源主要是来自胰岛素介导的葡萄糖代谢。胰岛素可促进肌细胞摄取葡萄糖、加速肌糖原合成，为骨骼肌提供收缩能量的同时维持血糖稳态。

衰老、活动量减少、蛋白质营养不良、激素水平变化及维生素D摄入不足等造成的肌少症和衰弱在老年人群中普遍存在，尤其是老年糖尿病患者。另外，病程较长的老年糖尿病患者肌肉内毛细血管及Ⅱ型肌纤维数目减少、肌肉蛋白合成不足，导致静息代谢率下降、能量消耗减少，造成脂肪沉积，尤其是内脏脂肪沉积，加重胰岛素抵抗。

内脏脂肪沉积加重

随着年龄的增长，老年人内脏及腹部脂肪沉积逐渐加重，造成脂解增加，游离脂肪酸进入肝脏增多，促进糖异生及抑制胰岛素的清除，进一步加重高胰岛素血症及胰岛素抵抗。内脏脂肪组织也可以分泌多种细胞因子、炎症介质及激素，促进胰岛素抵抗的发生。

运动量减少

老年人由于合并衰弱、骨骼肌肉疾病、认知能力下降等因素，往往缺乏体力活动。久坐与肥胖可导致肌肉内甘油三酯、饱和型二酯酰甘油和神经酰胺水平增高，从而促进胰岛素抵抗的发生。

合并用药的影响

老年2型糖尿病患者常常是多病共存群体，服药种类繁多。其中β受体阻滞剂、糖皮质激素、部分抗肿瘤药物、抗精神疾病药物、抗抑郁药物、大剂量噻嗪类利尿剂、他克莫司等免疫抑制剂及蛋白酶抑制剂类抗人类免疫缺陷病毒药物等，均可能导致胰岛素抵抗。

不恰当的降糖治疗

一方面，长期的血糖控制不佳会出现“高血糖毒性”，既影响胰岛β细胞功能，又影响周围组织对胰岛素的敏感性。另一方面，不恰当的胰岛素或胰岛素促泌剂应用也会增加体内胰岛素水平。细胞暴露于持续升高的胰岛素血症环境中，胰岛素受体磷酸化水平下降，胰岛素信号传导下调，产生胰岛素抵抗，这一现象被一些学者称为高胰岛素毒性。