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全球哮喘防治创议(GINA 2025)关于儿童抗炎缓解药物与维持和缓解治疗解读

2025-11-24作者:论坛报小璐资讯
非原创

哮喘是儿童最常见的慢性气道炎症性疾病,其管理目标是实现良好的症状控制、减少急性发作风险并提高生活质量。随着对哮喘病理生理学认识的深入和新药研发进展,全球哮喘防治创议(Global Initiative for Asthma,GINA)每年都会优化并更新哮喘治疗策略。近年来,GINA提出并明确抗炎缓解药物(anti-inflammatory relievers,AIR)与维持和缓解治疗(maintenance and reliever therapy,MART)的概念。AIR指同时含有低剂量吸入性糖皮质激素(inhaled corticosteroids,ICS)和迅速起效支气管舒张剂的药物。MART是一种治疗方案,指规律使用相同的ICS-福莫特罗作为维持治疗,并同时将其作为缓解药物。MART也被称为单吸入器维持和缓解治疗(single inhaler maintenance and reliever therapy,SMART),二者含义相同。控制药物指每日规律使用的含ICS药物,与维持治疗概念存在重叠,易引发混淆。GINA 2025建议,用“含ICS的治疗”或“维持治疗”替代控制药物,以明确区分不同的治疗方式。本文对GINA 2025中儿童AIR和MART的相关内容进行解读,以帮助临床医师更好地理解和应用。

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AIR

AIR主要包括布地奈德-福莫特罗(Budesonide-Formoterol)、倍氯米松-福莫特罗(Beclomethasone-Formoterol)以及ICS-短效β2受体激动剂(short-acting beta2-agonist,SABA)。福莫特罗是能够迅速起效的长效β2受体激动剂(long-acting beta2-agonist,LABA),起效时间与SABA相当,可迅速改善哮喘症状。除ICS-福莫特罗外,其他ICS-LABA尚不具备这一特性。因此,非福莫特罗的LABA与ICS联合不能作为缓解药物使用。目前,AIR仅适用于6岁及以上的哮喘患者;针对5岁及以下儿童哮喘的AIR正在研究中。

自2019年开始,GINA不推荐单独使用SABA作为缓解治疗,并强调单独使用SABA无法实现哮喘全程管理目标,反而增加急性发作和死亡风险。基于循证医学证据,单独使用SABA作为缓解药物的弊端日益显现。因此,GINA强调在缓解症状时必须联合使用抗炎药物。

在2023年,GINA首次明确AIR的定义。GINA 2025指出在哮喘第1-2级阶梯治疗中,AIR可作为唯一治疗药物,按需使用,无需额外维持治疗,这种治疗方案被称为“仅AIR治疗”。此外,AIR还可以在运动前或过敏原暴露前使用,以预防哮喘症状和支气管痉挛。与SABA不同,按需使用ICS-福莫特罗缓解症状时,无需等待数小时后再给予更多的缓解剂量。若数分钟后未缓解,可再给予1次ICS-福莫特罗。在使用非福莫特罗的ICS-LABA维持治疗时,不应该选择ICS-福莫特罗作为AIR。目前,缺乏2种不同类型的LABA联合使用的有效性和安全性数据,且会增加不良事件的发生风险。

AIR核心是抗炎缓解的理念,将抗炎治疗与症状缓解整合于单一干预药物中,同时针对哮喘气道炎症与支气管痉挛两个关键的病理特征。AIR作为首选缓解药物的优势在于:(1)AIR将缓解治疗和抗炎治疗合二为一,使用单一药物,更易理解和操作;(2)上调或下调治疗级别时无需更换药物或吸入装置;(3)在成人和青少年轻度哮喘患者中,与单独使用SABA相比,AIR能够更有效地减少急性发作、相关住院和非计划就医次数,并降低全身激素的使用需求,同时具有更好的安全性;(4)AIR与常规ICS相比,可减少成人和青少年轻度哮喘患者ICS的日均使用量及治疗量费用,且预防住院或非计划就医的效果相似。

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MART

MART通过单一吸入装置同时承担维持治疗和缓解症状的双重角色,可简化治疗流程,有助于提高依从性。2019年,GINA初步倡导MART。2021年,MART成为GINA哮喘阶梯治疗的核心方案,并在2024年作为中度及以上哮喘治疗的首选策略。GINA 2025和我国儿童支气管哮喘诊断和防治指南(2025)中均提及:MART是6~11岁哮喘儿童第3-4级维持治疗中的可选方案;也是12岁及以上儿童及青少年哮喘第3-5级维持治疗的首选方案。与相同剂量的ICS-LABA相比,MART可使重度急性发作风险降低32%;与更高剂量的ICS-LABA相比,重度急性发作风险可降低23%;可有效降低哮喘急性发作所带来的长期医疗负担。

现阶段,MART的研究证据主要来源于布地奈德-福莫特罗,且仅布地奈德-福莫特罗被批准用于6岁以上儿童及青少年的MART治。在6~11岁患儿中,可使用剂量为80.0 μg/4.5 μg的布地奈德-福莫特罗;在12岁及以上的青少年患者中,通常使用剂量为160.0 μg/4.5 μg的布地奈德-福莫特罗。其他ICS-福莫特罗制剂可能也存在类似作用,但目前尚缺乏充分的研究证据支持。

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AIR和MART在儿童哮喘中的应用

对于6~11岁儿童哮喘长期分级诊疗,GINA指出了首选方案以及其他可选方案。在6~11岁儿童的分级诊疗中也可以选择使用ICS-SABA作为AIR和ICS-福莫特罗的MART(图1)。



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12岁及以上儿童及青少年哮喘长期分级诊疗的首选方案是低剂量ICS-福莫特罗作为AIR,单独使用或与MART方案结合(图2路径1)。GINA基于使用缓解药物种类的不同提出两条治疗路径。路径1是优先选择路径,以低剂量ICS-福莫特罗作为缓解药物。在所有治疗级别中,同一种药物既可作为缓解药物,也可作为维持治疗药物。路径1在减少ICS总用量的同时,显著降低急性发作风险,实现了更优的疾病控制。鉴于部分国家尚未批准ICS-福莫特罗用于MART,以及部分哮喘患者使用路径2治疗的效果良好,GINA也保留了ICS联合SABA按需治疗方案(图2路径2)。



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AIR和MART在哮喘行动计划中的应用

GINA 2025提到,已有国家发布针对“仅AIR治疗”和MART的哮喘行动计划。在澳大利亚的哮喘行动计划中,AIR的应用建议分为3个阶段:正常状态(绿区)、哮喘发作(黄区)和哮喘紧急情况(红区)。

处于绿区的患儿,应规范使用布地奈德-福莫特罗维持治疗,并注意预防运动性哮喘,可于运动前吸入布地奈德-福莫特罗

处于黄区的患儿,应继续使用布地奈德-福莫特罗维持治疗,并在维持治疗的基础上,按需吸入额外的布地奈德-福莫特罗以缓解症状。若症状在2~3 d内仍有加重或没有改善,或每天使用布地奈德-福莫特罗缓解症状超过4吸(6~11岁)或6吸(12岁及以上),应开始口服糖皮质激素(oral corticosteroids,OCS)治疗,并根据用药后症状改善、呼气峰流速(peak expiratory flow,PEF)恢复等情况,决定是否立即就医,或1~2周后随访。若1 d内,布地奈德-福莫特罗维持治疗和按需使用的总次数超过8吸(6~11岁)或12吸(12岁及以上),则必须在当天前往医院就诊。

处于红区的患儿,应立即拨打急救电话并告知患儿正在经历哮喘发作。在等待救护车到来期间,应保持坐姿,保持镇定,并进行布地奈德-福莫特罗吸入治疗。若1~3 min内症状未得到缓解,可继续吸入布地奈德-福莫特罗(最多6吸)。同时,按照指导开始OCS,直到救护车到达。即使症状缓解,也需尽快前往医院接受进一步治疗。

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小结

GINA 2025提出了以抗炎缓解为核心治疗理念,明确将 “仅按需使用AIR”和MART方案列为哮喘管理策略。仅AIR治疗通过按需使用低剂量ICS-福莫特罗,既能有效控制日常症状,也可预防急性发作;MART方案则采用维持剂量ICS-福莫特罗联合按需缓解用药,在稳定控制病情的同时显著减少急性发作风险。这两种策略通过简化用药方案有助于提高依从性,但在临床实践中,医师应根据病情严重程度、症状频率、既往治疗反应等具体情况,综合考虑传统阶梯治疗方案、生物制剂治疗等多种哮喘管理策略,进行个体化选择。建议临床医师深入理解并合理应用各种哮喘管理策略,从而制定更高效、安全的治疗方案。


来源:中华实用儿科临床杂志 作者 韩鹏 郑跃杰 鲍燕敏 申昆玲



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