表格内容引自《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2020）》，帕博利珠单抗在IV期无驱动基因非鳞癌NSCLC以及鳞癌的一线治疗推荐情况¹

根据2020版指南推荐标准，一般情况下，CSCO 指南将1A 类证据和部分专家共识度高且在中国可及性好的2A 类证据作为I级推荐。I级推荐的确定，主要考虑的因素是患者的明确获益性¹。

在此次发布的2020版指南中，帕博利珠单抗成为无驱动基因突变的IV期非鳞NSCLC和鳞状NSCLC的一线治疗中，唯一获得I级推荐的免疫治疗药物；同时也是无驱动基因突变的IV期鳞状NSCLC一线治疗的各级推荐中，唯一被推荐的免疫治疗药物。

——同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科 周彩存教授

在指南发布后接受采访时周彩存教授表示，此次CSCO非小细胞肺癌诊疗指南的更新，主要基于3个原则：一是科学驱动，每年肺癌都有很多的临床研究发表，做出了III期研究结果，也就改变了治疗策略；二是国家对适应证的批准，以往因为没有适应证所以推荐级别比较低的，在获得适应证后应该有所调整；三是考量本土企业。

周彩存教授：我们指南的推荐级别和证据等级不一样，比如可能有III临床双盲研究，应该说是1A类证据，但我们的推荐可能是II级或者III级。这是因为我们在推荐的时候，还要考虑适应证获批以及可及性。所以我们的指南推荐级别和证据等级是分开的，这是中国的一个特色。

2019年，国家药品监督管理局（NMPA）在不到8个月内批准帕博利珠单抗三个一线治疗NSCLC的适应证：

为了提高中国肿瘤患者对于肿瘤免疫治疗的可及性及规范性，减轻患者经济负担，延长患者生命。中国初级卫生保健基金会于 2018 年 9 月正式启动“生命之钥 - 肿瘤免疫治疗患者援助项目”，并从2020年1月1日起，该患者援助项目的援助方案全新升级，以期能更大程度切实惠及患者，详细援助方案可以访问“生命之钥-肿瘤免疫治疗患者援助项目官网” 。

随着3个一线治疗适应证在国内的相继获批，患者援助项目的不断优化，2020版指南中给予的多个I级推荐，意味着我国NSCLC免疫治疗已基本与欧、美、日等国同步，国内医生在治疗局部晚期或转移性NSCLC时，手中握有基本同等数量的免疫一线治疗“武器”！

——上海交通大学附属胸科医院呼吸科 韩宝惠教授

此次指南发布会后，韩宝惠教授向记者指出：面对患者，医生要具体化、个体化，要精准地根据患者的情况来采取不同的治疗策略。

韩宝惠教授：指南更新给临床医生用药提供了学术指导，但是在临床实践中更多的是看国家是否批准了药物治疗适应证。如果国家批准，那医生会根据患者的情况来灵活的掌握。我们建议临床医生在用药上，尤其是免疫治疗药物的临床应用，要规范，必须以国家规定的适应证为准绳。根据获批适应证和指南推荐来指导临床实践对临床医生和患者是一种双重保障。

而规范化治疗带来的，同样也有帕博利珠单抗改变晚期NSCLC临床实践的三项III期临床试验（KEYNOTE-189 、KEYNOTE-042 和KEYNOTE-407 ）所证实的可以为患者带来的生存获益。

帕博利珠单抗在我国的首个一线适应证是基于KEYNOTE-189的研究结果而获批的联合培美曲塞和铂类化疗药物适用于EGFR/ALK基因突变阴性的转移性非鳞状NSCLC的一线治疗。在今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，KEYNOTE-189研究公布最终分析数据，证实KEYNOTE-189的两次中期分析：2018年AACR发布 （数据截止日期2017年11月8日）和2019年ASCO发布 （数据截止日期2018年9月21日），以及2020年ASCO发布的最终分析 （数据截止日期2019年5月20日）的结果都验证可能获得的生存获益。

随后，帕博利珠单抗凭借KEYNOTE-042研究全球数据以及中国人群亚组和中国扩展研究结果，获批了单药一线治疗PD-L1表达阳性且驱动基因突变阴性的局部晚期或转移性NSCLC的适应证。KEYNOTE-042中国人群亚组和中国扩展研究结果显示，对于PD-L1 TPS≥50％、≥20％和≥1％的患者，帕博利珠单抗与化疗相比均改善了患者OS，提高至少6个月。且在TPS为1%～49%的患者人群中，帕博利珠单抗对总生存期的改善同样优于化疗（19.9个月对10.7个月） 。

由KEYNOTE-407研究数据所支持获批的联合化疗一线治疗转移性鳞状NSCLC。在2019 ESMO大会上公布了最终分析结果，并于随后的2019 ESMO-Asia上，公布了其中国人群和中国扩展研究数据 。

KEYNOTE-407中国人群研究结果显示，帕博利珠单抗联合化疗组和化疗组的 mOS 分别为 17.3 个月 vs 12.6 个月，联合治疗组较化疗组降低了 56% 的死亡风险；联合治疗组和化疗组中位无进展生存期（mPFS）分别为 8.3 个月 vs 4.2 个月，联合治疗组较化疗组降低了 68% 的疾病进展或死亡风险⁷。  

——同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科 周彩存教授

在美国国家综合癌症网络（NCCN）发布的2020年第6版非小细胞肺癌诊疗指南中，针对驱动基因阴性的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，帕博利珠单抗联合含铂化疗方案是唯一被以“preferred”级别推荐的针对PS=0-2的PD-L1表达阳性（TPS≥1%）或PS=0-1的PD-L1表达阴性患者的一线治疗方案⁸。

NCCN NSCLC指南（V6.2020）中帕博利珠单抗在晚期或转移性NSCLC一线治疗中的推荐情况⁸

周彩存教授：从此次指南更新来讲，我觉得中国的肺癌专家开始站起来了！在欧美国家，帕博利珠单抗已经成为晚期一线治疗的金标准。我们跟国外的差距在缩小，但不能说没有差距，国外的指南考虑证据级别，但我们还要考虑本土化、可及性。免疫治疗的临床实践和国外还是有差距的。

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