针对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）在传统治疗耐药后获益受限的痛点，该研究凭借创新偶联设计与“精准富集”策略，突破了同类TROP2-ADC在肺癌领域的研发困局。研究证实了芦康沙妥珠单抗在经治NSCLC患者中的卓越疗效，特别是首次揭示了其在EGFR突变人群中的显著优势，为全球首个获批肺癌适应证的TROP2-ADC奠定了坚实的科学基础，有力推动了中国原创药物走向国际舞台。

本研究包括两项临床试验：KL264-01研究3A队列和SKB264-II-08研究Part 1的队列1和队列2。KL264-01研究3A队列，共纳入43例患者，包括21例EGFR野生型和22例EGFR突变型患者。SKB264-II-08研究Part 1的队列1和队列2共纳入64例EGFR突变型NSCLC患者，其中队列1为对EGFR-TKI耐药且接受过含铂化疗的患者，队列2为对TKI耐药但未接受过化疗的患者。此外，KL264-01研究在全球范围内开展，涵盖了亚洲、欧美等地的患者群体，充分考虑了不同地域人群的差异。

在KL264-01 3A队列中，截至2024年3月5日，中位随访时间26个月，总体客观缓解率（ORR）达到40%，疾病控制率（DCR）为81%，中位缓解持续时间（DoR）达8.7个月，中位无进展生存期（PFS）为6.2个月，中位总生存期（OS）达21.8个月。在EGFR野生型患者中，总体客观缓解率为24%，中位无进展生存期为5.3个月；在EGFR突变型患者中，疗效获益更为突出，总体客观缓解率高达55%，中位无进展生存期为11.1个月。事后亚组分析进一步显示，相比EGFR野生型患者，EGFR突变患者从芦康沙妥珠单抗单药治疗中获益更多。

KL264-01 3A队列主要结果

SKB264-II-08研究Part 1进一步验证了芦康沙妥珠单抗在EGFR突变型非小细胞肺癌患者中的疗效。在64例患者中，截至2024年4月19日，中位随访时间为12.7个月，总体客观缓解率达到34%，疾病控制率达84%，中位缓解持续时间达9.6个月，中位无进展生存期为9.3个月，中位总生存期尚未达到。

SKB264-II-08研究Part 1主要结果

芦康沙妥珠单抗是一种靶向TROP2的创新ADC，而TROP2作为抗肿瘤治疗的理想靶点，在正常组织和细胞中几乎不表达或低表达，保证了治疗的精准性。此外，芦康沙妥珠单抗采用稳定性经过优化的CL2A连接子，在抗体端通过新一代偶联技术（甲磺酰基嘧啶连接头）与具有高亲和力和靶向性的人源化抗TROP2抗体不可逆偶联，在毒素端与自研毒素小分子拓扑异构酶Ⅰ抑制剂（T030）偶联而成，DAR值高达7.4。

对潜在作用机制的探索表明，EGFR突变可显著增强芦康沙妥珠单抗的内化活性，这一发现与临床结果相互印证，提示EGFR突变型非小细胞肺癌患者接受芦康沙妥珠单抗单药治疗或可显著获益。

在安全性方面，芦康沙妥珠单抗表现出良好的耐受性。共107例患者接受了芦康沙妥珠单抗治疗，虽然任意级别治疗相关不良事件（TRAEs）以及3级或以上TRAEs分别为98%和71%，但大多数患者在对症治疗后能够迅速恢复。这表明芦康沙妥珠单抗的安全性整体可控，治疗相关的毒性在充分的支持治疗下能够得到缓解。

肺癌是全球因癌症死亡人数最多的癌种，其中非小细胞肺癌占肺癌病例的80-85%。大多数患者在确诊时已处于晚期，预后较差。尽管目前的治疗手段，如铂类化疗、免疫检查点抑制剂和针对特定基因变异的靶向治疗等，能够提供一定的疾病控制率，但大多数患者最终会产生耐药性，导致疾病进展。耐药后的治疗选择少，获益有限。因此，开发新的有效治疗方案至关重要。

TROP2是一种在肺癌等多种实体肿瘤中过表达的跨膜糖蛋白，是抗体药物偶联物（ADC）的热门靶点之一。芦康沙妥珠单抗作为一种新型的靶向TROP2的ADC，采用了自研偶联技术的创新设计、全新的毒素载荷以及高药物抗体比（DAR）值的策略，在增强药物的稳定性和抗肿瘤活性的同时，可降低毒素载荷的全身暴露和毒性。

2025年3月4日，芦康沙妥珠单抗斩获全新适应证，用于治疗经EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）和含铂化疗治疗后进展的EGFR基因突变阳性局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者，使得芦康沙妥珠单抗成为全球首个获批肺癌适应证的TROP2-ADC，也确立了其在该治疗领域的领导地位。

在中国研究者主导的全球多中心临床研究推动下，芦康沙妥珠单抗成功突破TROP2-ADC研发困局。相较于国际同类药物在NSCLC领域折戟的困境，张力教授团队开创性地发现EGFR突变增强ADC内化的机制，并通过KL264-01/SKB264-II-08双研究验证“精准富集+广谱覆盖”策略，证实芦康沙妥珠单抗在EGFR突变NSCLC治疗中的卓越疗效。目前，多项III期临床试验正在进行中，全面覆盖了EGFR突变晚期NSCLC人群，未来有望为该类患者提供更多的治疗选择。

此外，在驱动基因阴性非小细胞肺癌人群中已开展多项III期临床研究进一步探索芦康沙妥珠单抗与其他治疗手段（如免疫治疗等）的联合应用前景。通过不断优化治疗方案和精准筛选获益人群，芦康沙妥珠单抗有望为晚期非小细胞肺癌患者带来更大的生存获益。

张力 教授

通讯作者

中山大学肿瘤防治中心内科主任导师、博士生导师、二级教授、肺癌首席专家，国家杰出医师（国家医学高层次人才），国家重点研发计划“肺癌精准医学研究” 项目首席科学家 ，国家卫健委能力建设与继续教育中心肿瘤专家委员会肺癌组组长。中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事、CSCO免疫治疗专家委员会主任委员、CSCO非小细胞肺癌专家委员会、肿瘤支持与康复治疗专家委员会副主任委员、中国抗癌协会（CACA）理事、CACA肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员、CACA小细胞肺癌专业委员会副主任委员。广东省特支计划杰出人才（南粤百杰）、广东省医学领军人才、广东省医学会《临床研究学分会》主任委员、广东省临床医学会《精准医学分会》主任委员。以第一或通讯作者在NEJM、lancet、JAMA、BMJ、Nature Review Clinical Oncology、Nature Medicine、柳叶刀-肿瘤学、柳叶刀-呼吸医学、JCO、Annals of Oncology、Cancer Cell、JAMA Oncology等发表论著300余篇。

方文峰

通讯作者

中山大学肿瘤防治中心主任医师、教授、华南恶性肿瘤防治全国重点实验室PI、博士研究生导师。国家高层次人才项目青年人才、广东省特支计划百千万工程青年拔尖人才、广东省杰出青年医学人才、广州市珠江科技新星。CSCO非小细胞肺癌专业委员会委员、CSCO鼻咽癌专业委员会委员、中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会常委、广东省抗癌协会鼻咽癌专业青年委员会副主任委员、广东省医学会精准医学与分子诊断专业委员会副主任委员、广东省临床医学会真实世界临床研究专业委员会副主任委员。研究成果发表在NEJM，JAMA，BMJ， Nature Medicine ，Cancer Cell，STTT, Lancet Oncology，JCO等期刊。2023、2024和2025年连续入选全球前2%顶尖科学家“年度科学影响力排行榜”。

赵珅

第一作者

中山大学肿瘤防治中心副研究员、副主任医师、硕士生导师

中山大学临床医学八年制

广东省临床医学会肺癌精准治疗与临床研究专业委员会秘书

广东省抗癌协会化疗专业委员会青委会委员

2023年CSCO“35位最具潜力青年肿瘤医生”

研究方向：肺癌靶向治疗、免疫治疗的临床及转化研究

主持课题：国家自然科学基金、中国博士后基金、中山大学肿瘤防治中心优秀青年人才项目、中国科协科技智库青年人才计划

文章发表：Lancet Oncol，Cancer Cell，Nat Commun，JThorac Oncol，J Hematol Oncol

张力教授团队长期致力于肺癌新药新方案的临床研究，以科技创新引领医疗质量提升。团队高度重视国产原研药的临床研究，积极响应国家 "健康中国 2030" 规划纲要，努力推动 "中国学者 + 本土新药" 走向世界，为我国生物医药产业的高质量发展贡献力量。在肺癌治疗精准化的大趋势下，团队的临床研究目前已实现了全方位、多层次的突破：① 临床试验全覆盖：从一期到三期临床试验，全面推进新药研发进程；② 治疗阶段全覆盖：涵盖一线治疗到后线治疗，为患者提供全程化精准诊疗方案；③治疗方式全覆盖：包括化疗、靶向治疗和免疫治疗等多种模式，不断探索个体化治疗策略，为肺癌患者带来更多希望，提升生存质量。

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